Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ph I/II Nab-паклитаксел и карбоплатин с одновременной лучевой терапией неоперабельного НМРЛ Stg III

21 мая 2014 г. обновлено: Vicki Keedy, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Исследование фазы I/II наб-паклитаксела и карбоплатина с одновременной лучевой терапией неоперабельного немелкоклеточного рака легкого III стадии (НМРЛ)

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как карбоплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Наб-паклитаксел (состав наночастиц, стабилизированный паклитакселом и альбумином) может сделать опухолевые клетки более чувствительными к лучевой терапии. Назначение наб-паклитаксела вместе с лучевой терапией и карбоплатином может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза назначения наб-паклитаксела вместе с карбоплатином и лучевой терапией, а также оценивается, насколько хорошо он работает при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии, который не может быть удаляют хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Для определения максимально переносимой дозы наб-паклитаксела при одновременном применении с карбоплатином и лучевой терапией следует два курса наб-паклитаксела с карбоплатином в качестве консолидации. (Этап I)
  • Оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов с нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого III стадии, получавших наб-паклитаксел, карбоплатин и лучевую терапию с последующими двумя курсами наб-паклитаксела с карбоплатином в качестве консолидации. (Этап II)

Среднее

  • Оценить безопасность и переносимость и выявить дозолимитирующую токсичность у пациентов, получающих наб-паклитаксел в сочетании с карбоплатином и лучевой терапией. (Этап I)
  • Для оценки выживаемости без прогрессирования, частоты ответа и выживаемости. (Этап I)
  • Оценить общую выживаемость и показатели ответа у всех пациентов, получавших лечение в этом исследовании. (Этап II)
  • Оценить безопасность и переносимость пациентов, получавших наб-паклитаксел в сочетании с карбоплатином и лучевую терапию с последующими двумя курсами наб-паклитаксел/карбоплатин в качестве консолидации. (Фаза II) ПЛАН: Это многоцентровое исследование.

  • Фаза I:

    • Параллельная химиолучевая терапия: пациенты получают возрастающие дозы наб-паклитаксела внутривенно в течение 30 минут и карбоплатина внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36 и 43. Они также получают конформную лучевую терапию один раз в день 5 дней в неделю в дни 1-5 на неделе 1-7. Пациентов оценивают между 8-й и 10-й неделями. Больных с прогрессированием заболевания исключают из исследования. Пациенты со стабильным заболеванием, частичным или полным ответом переходят к консолидирующей химиотерапии через 3 недели после завершения химиолучевой терапии.
    • Консолидирующая химиотерапия: пациенты получают наб-паклитаксел внутривенно в течение 30 минут в дни 1, 8 и 15 и карбоплатин внутривенно в течение 30 минут в день 1. Лечение повторяют каждые 21 день до 2 курсов.
  • Фаза II: пациенты одновременно получают химиолучевую терапию в максимально переносимой дозе (МПД) наб-паклитаксела с последующей химиотерапией консолидации, как и в фазе I.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались через 2 месяца, каждые 3 месяца в течение 2 лет, каждые 4 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 98 пациентов (15 пациентов для фазы I и 83 пациента для фазы II).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Paducah, Kentucky, Соединенные Штаты, 42002
        • Purchase Cancer Group - Paducah
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97201
        • Oregon Health Sciences University
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37403
        • Erlanger Cancer Center at Erlanger Hospital - Baroness
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center - Cool Springs
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37064
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Franklin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения для пациентов Фазы I и Фазы II:

  • Пациенты должны добровольно подписать и поставить дату информированного согласия до начала любых процедур исследования.
  • Пациенты должны иметь неметастатический, неоперабельный НМРЛ стадии IIIA или IIIB, подтвержденный гистологически или цитологически, без признаков злокачественного плеврального выпота.
  • Пациенты не должны ранее получать какую-либо системную химиотерапию, лучевую терапию грудной клетки или хирургическую резекцию для лечения НМРЛ.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере одну локализацию однонаправленно измеримого заболевания в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  • Пациенты должны быть ≥ 3 недель от официальной диагностической торакотомии
  • Перед включением в исследование пациенты должны пройти консультацию и одобрение в области радиационной онкологии и медицинской онкологии.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательную исходную беременность в сыворотке или отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до 1-й недели, 1-го дня и не должны кормить грудью.
  • Женщины детородного возраста и мужчины, имеющие полового партнера детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции, начиная с момента включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы химиотерапии.

  • Пациенты должны иметь адекватную функцию печени, почек, легких и костного мозга, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл
    • Тромбоциты > 100 000/мм3
    • Общий билирубин ≤ верхней границы нормы
    • АСТ и АЛТ < 2,5 X верхней границы нормы
    • Щелочная фосфатаза < 2,5 X верхней границы нормы
    • Расчетный CrCl > 45 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ 1) > 800 мл

Критерии исключения для пациентов фазы I и фазы II:

  • Известная гиперчувствительность к карбоплатину или наб-паклитакселу
  • Периферическая невропатия ≥ 2 степени
  • Влажная стадия IIIB (задокументированный злокачественный плевральный выпот) или стадия IV НМРЛ
  • Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия грудной клетки
  • Любое сопутствующее злокачественное новообразование или метастазы в головной мозг
  • Любое неконтролируемое, клинически значимое медицинское или психическое расстройство
  • Беременные или кормящие женщины
  • Потеря веса больше или равна 10% за последние 3 месяца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
наб-паклитаксел + карбоплатин + облучение
Лекарство: карбоплатин
(AUC 2) через вену в течение 30 минут после наб-паклитаксела, один раз в неделю x 7 недель
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: наб-паклитаксел
Фаза I: начиная с 40 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю x 7 недель Фаза II: максимально переносимая доза внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю x 7 недель
Другие имена:
  • Абраксан
  • состав наночастиц паклитаксела, стабилизированный альбумином
Радиация: Лучевая терапия
3D конформная лучевая терапия или лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT), 2,0 Гр в день x 5 дней в неделю в течение 33 дней в течение 1-7 недель; Общая доза = 66 Гр

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза наб-паклитаксела в сочетании с карбоплатином и лучевой терапией (фаза I)
Временное ограничение: 7 недель
Наивысшая доза в миллиграммах на метр площади поверхности тела (мг/м2) наб-паклитаксела в комбинации с карбоплатином при сохранении переносимости. Группы из 3–6 пациентов получали наб-паклитаксел в комбинации с карбоплатином в возрастающих дозах до тех пор, пока не была достигнута максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 или более из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность (DLT) во время начального цикла терапии. DLT в соответствии с Общими критериями токсичности версии 3.0: рецидивирующие негематологические (за исключением эзофагита) > 2-й степени, негематологические или эзофагитные > 3-й степени токсичности, которые симптоматически неприемлемы для пациента и приводят к задержке лечения более чем на 2 недели, стойкая токсичность, приводящая к лечению задержка > 2 недель.
7 недель
Выживание без прогресса (фаза II)
Временное ограничение: В исследовании до меньшей даты прогрессирования или смерти от любой причины (оценивается до 2 лет)
Расчетная вероятная продолжительность жизни без прогрессирования заболевания, от даты начала исследования до более ранней даты прогрессирования или даты смерти по любой причине, с использованием метода Каплана-Мейера с цензурированием (дополнительные сведения см. в разделе «Описание популяции анализа»). Прогрессирование заболевания определяется оценкой ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1: >= 20% увеличение суммы самого длинного диаметра поражений-мишеней, однозначное прогрессирование нецелевых поражений или появление новых поражений
В исследовании до меньшей даты прогрессирования или смерти от любой причины (оценивается до 2 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (Фаза I)
Временное ограничение: В исследовании до меньшей даты прогрессирования или смерти от любой причины (оценивается до 2 лет)
Расчетная вероятная продолжительность жизни без прогрессирования заболевания, от даты начала исследования до более ранней даты прогрессирования или даты смерти по любой причине, с использованием метода Каплана-Мейера с цензурированием (дополнительные сведения см. в разделе «Описание популяции анализа»). Прогрессирование заболевания определяется оценкой ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1: >= 20% увеличение суммы самого длинного диаметра поражений-мишеней, однозначное прогрессирование нецелевых поражений или появление новых поражений
В исследовании до меньшей даты прогрессирования или смерти от любой причины (оценивается до 2 лет)
Общее выживание (Фаза I)
Временное ограничение: Дата начала исследования до даты смерти по любой причине (оценивается до 2 лет)
Расчетная вероятная продолжительность жизни от даты начала исследования до даты смерти по любой причине с использованием метода Каплана-Мейера с цензурой (дополнительные сведения см. в разделе «Анализ популяционного описания»).
Дата начала исследования до даты смерти по любой причине (оценивается до 2 лет)
Реагирование (этап I)
Временное ограничение: Дата начала лечения до даты прогрессирования заболевания (оценивается до 2 лет)
Количество пациентов в каждой категории ответа согласно оценке ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1: полный ответ (ПО), исчезновение очагов поражения; частичный ответ (PR) >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней; прогрессирующее заболевание (PD), >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней или появление новых поражений; стабильное заболевание (SD), недостаточное изменение поражений-мишеней или новые поражения, чтобы квалифицировать их как PD или PR. Пациенты классифицируются в соответствии с наилучшим ответом, достигнутым до возникновения прогрессирующего заболевания, где иерархия наилучшего ответа представляет собой CR>PR>SD>PD.
Дата начала лечения до даты прогрессирования заболевания (оценивается до 2 лет)
Количество пациентов с каждой токсичностью наихудшей степени (Фаза I)
Временное ограничение: Дата начала исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Подсчет пациентов в соответствии с токсичностью наихудшей степени (WGT), испытанной каждым, где токсичность наихудшей степени соответствует общим критериям токсичности NCI: степень 1, легкая; 2 степень, умеренная; 3 степень, тяжелая; 4 степень, опасная для жизни; 5 класс, смерть.
Дата начала исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
Общее выживание (Фаза II)
Временное ограничение: Временные рамки: от даты исследования до даты смерти по любой причине или последней известной даты жизни.
Расчетная вероятная продолжительность жизни с даты начала исследования до даты смерти по любой причине с использованием метода Каплана-Мейера с цензурой (дополнительные сведения см. в разделе Анализ популяции). Слишком мало пациентов было включено в группу II фазы для анализа общей выживаемости.
Временные рамки: от даты исследования до даты смерти по любой причине или последней известной даты жизни.
Количество пациентов с каждой наихудшей степенью токсичности (фаза II)
Временное ограничение: в 16 недель
Количество пациентов с токсичностью наихудшей степени в каждой из пяти степеней в соответствии с общими критериями токсичности NCI: 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = опасная для жизни, инвалидизирующая, 5 = смерть
в 16 недель
Реагирование (этап II)
Временное ограничение: Дата начала лечения до даты прогрессирования заболевания (оценивается до 2 лет)
Количество пациентов в каждой категории ответа согласно оценке ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1: полный ответ (ПО), исчезновение очагов поражения; частичный ответ (PR) >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней; прогрессирующее заболевание (PD), >=20% увеличение суммы LD поражений-мишеней или появление новых поражений; стабильное заболевание (SD), недостаточное изменение поражений-мишеней или новые поражения, чтобы квалифицировать их как PD или PR. Пациенты классифицируются в соответствии с наилучшим ответом, достигнутым до возникновения прогрессирующего заболевания, где иерархия наилучшего ответа представляет собой CR>PR>SD>PD.
Дата начала лечения до даты прогрессирования заболевания (оценивается до 2 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия секретируемого белка, богатого цистеином и кислотой (SPARC)
Временное ограничение: При получении блоков опухолевой ткани
Экспрессия гена секретируемого кислого и богатого цистеином белка (SPARC) в образцах опухолей.
При получении блоков опухолевой ткани

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 октября 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2014 г.

Последняя проверка

1 мая 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VICC THO 0746
  • P30CA068485 (Грант/контракт NIH США)
  • VU-VICC-THO-0746

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования карбоплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться