Исследование влияния атразентана на снижение альбуминурии при диабетической нефропатии 2 типа, леченной ингибиторами ренин-ангиотензиновой системы

Критерии включения:

• 1.Субъекту >= 18 лет.
• 2. Субъект добровольно подписал и датировал форму информированного согласия, одобренную Институциональным наблюдательным советом (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC), после того, как был объяснен характер исследования и у субъекта была возможность задать вопросы. Информированное согласие должно быть подписано до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• 3. Субъект страдает диабетом 2 типа и лечился по крайней мере одним сахароснижающим препаратом в течение 12 месяцев до этапа скрининга.
• 4. Субъект получал стабильную дозу (то есть того же типа и схемы) ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) в течение как минимум 2 месяцев до этапа скрининга.
• 5. Если женщина, субъект не должен иметь детородного возраста, определяемого как постменопаузальный в течение как минимум 1 года или хирургически бесплодный (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия). Причина недетородного потенциала должна быть указана в eCRF субъекта.
• 6. Если мужчина, субъект должен быть хирургически бесплодным или сексуально активным и способным к деторождению, учреждение должно задокументировать отсутствие стремления к продолжению рода в будущем, а субъект должен дать согласие на использование презерватива и второго надежного барьера контрацепции с момента скринингового визита до через два месяца после завершения их участия в исследовании.

• 7. Для входа в фазу лечения субъект должен соответствовать следующим критериям, основанным на лабораторных показателях скрининга:

  • а. Расчетная СКФ > 20 мл/мин/1,73 м2 по упрощенной формуле MDRD
  • b.UACR от 100 до 3000 мг/г, как определено во время первоначального визита для скрининга или на основе двух образцов утренней мочи, полученных до второго визита для скрининга.
  • c. Альбумин сыворотки > 3,0 г/дл.
  • г. HbA1c <= 10%.
  • e.Pro-BNP <= 500 пг/мл.
  • f. Отрицательный тест мочи на беременность для женщин.

Критерий исключения:

• 1. Субъект имеет в анамнезе значительный периферический отек (2+ или больше) или отек лица, не связанный с травмой, или микседему в анамнезе за 6 месяцев до скрининга.
• 2. Субъект получает петлевые диуретики > 30 мг два раза в день фуросемида или > 0,5 мг два раза в день буметанида или > 25 мг два раза в день этакриновой кислоты.
• 3. У субъекта в анамнезе отек легких.
• 4. Субъект имеет в анамнезе легочную гипертензию, хроническую обструктивную болезнь легких, эмфизему, легочное фиброзное заболевание, астму или другое заболевание легких, требующее кислорода.
• 5. Субъект имеет задокументированную историю сердечной недостаточности, определяемой как сердечная недостаточность класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• 6. Индекс массы тела (ИМТ) > 40.
• 7. У субъекта повышены ферменты печени (АЛТ и/или АСТ) более чем в 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН).
• 8. У субъекта гемоглобин < 9,5 г/дл.
• 9. Субъект имеет в анамнезе аллергическую реакцию или значительную чувствительность к атрасентану или его вспомогательным веществам.
• 10. Субъект имеет в анамнезе хроническое желудочно-кишечное заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать значительное нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте.
• 11. У субъекта в анамнезе вторичная гипертензия (т. е. стеноз почечной артерии, первичный альдостеронизм или феохромоцитома).
• 12. У субъекта плохо контролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст.) или гипотензия (систолическое артериальное давление <= 90 мм рт. ст.).
• 13. Субъект имеет серьезные сопутствующие заболевания (например, прогрессирующее злокачественное новообразование, прогрессирующее заболевание печени) с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.
• 14. Ожидается, что субъект получит повышенную дозу действующего ингибитора РААС (ингибитор АПФ, БРА, ренина или альдостерона) в ходе исследования. Преобразование одного продукта в другой (например, иАПФ в БРА) должно происходить в эквивалентных дозах.

• 15. Субъект имеет клинически значимое заболевание коронарной артерии (ИБС) в течение 3 месяцев до периода скрининга, определяемое как одно из следующего:

  • Госпитализация по поводу ИМ или нестабильной стенокардии; или
  • Впервые возникшая стенокардия с положительным функциональным исследованием или коронароангиограммой, выявляющая стеноз; или
  • Процедура коронарной реваскуляризации.
• 16. У субъекта в анамнезе была вирусная или бактериальная инфекция в течение 4 недель после скрининга или ВИЧ-инфекция.
• 17. Субъекту была запланирована или запланирована операция под общей анестезией в течение 12 недель после скринингового визита.
• 18. Субъект злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
• 19. Субъект имеет доказательства плохого соблюдения диеты или приема лекарств, которые, по мнению следователя, могут помешать соблюдению протокола.
• 20. Субъект получил какой-либо исследуемый препарат в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
• 21. По какой-либо причине исследователь считает субъекта неподходящим кандидатом для приема перорального раствора атразентана или подвергает риску процедуры исследования.