Uno studio sull'atrasentan sulla riduzione dell'albuminuria nella nefropatia diabetica di tipo 2 trattata con inibitori del sistema renina-angiotensina

Criterio di inclusione:

• 1.Il soggetto ha >= 18 anni.
• 2. Il soggetto ha volontariamente firmato e datato un modulo di consenso informato, approvato da un Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), dopo che la natura dello studio è stata spiegata e il soggetto ha avuto l'opportunità di porre domande. Il consenso informato deve essere firmato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio.
• 3. Il soggetto ha il diabete di tipo 2 ed è stato trattato con almeno un farmaco anti-iperglicemico nei 12 mesi precedenti la fase di screening.
• 4. Il soggetto ha ricevuto una dose stabile (ovvero, stesso tipo e regime) di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) e/o agenti bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) per almeno 2 mesi prima della fase di screening.
• 5.Se di sesso femminile, il soggetto non deve essere in età fertile, definito in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia). Il motivo del potenziale non fertile deve essere specificato nella eCRF del soggetto.
• 6. Se maschio, il soggetto deve essere chirurgicamente sterile o se sessualmente attivo e potenzialmente fertile, il sito deve documentare la mancanza di desiderio per la futura procreazione e il soggetto deve accettare di utilizzare un preservativo e una seconda barriera contraccettiva affidabile dalla visita di screening attraverso due mesi dopo il completamento della loro partecipazione allo studio.

• 7. Per entrare nella fase di trattamento il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri basati sui valori di laboratorio di screening:

  • a. GFR stimato > 20 mL/min/1,73 m2 con formula MDRD semplificata
  • b.UACR tra 100 e 3000 mg/g come determinato alla visita di screening iniziale o mediante la media dei 2 campioni di urina mattutina prelevati prima della seconda visita di screening.
  • c.Albumina sierica > 3,0 g/dL.
  • d.HbA1c <= 10%.
  • e.Pro-BNP <= 500 pg/ml.
  • f.Test di gravidanza su urine negativo per soggetti di sesso femminile.

Criteri di esclusione:

• 1. Il soggetto ha una storia di edema periferico significativo (2+ o superiore), o edema facciale non correlato a trauma, o una storia di mixedema nei 6 mesi precedenti lo Screening.
• 2. Soggetti che ricevono diuretici dell'ansa > 30 mg BID di furosemide o > 0,5 mg BID di bumetanide o > 25 mg BID di acido etacrinico.
• 3.Il soggetto ha una storia di edema polmonare.
• 4. Il soggetto ha una storia di ipertensione polmonare, malattia polmonare ostruttiva cronica, enfisema, malattia fibrosa polmonare, asma o altra malattia polmonare che richiede ossigeno.
• 5.Il soggetto ha una storia documentata di insufficienza cardiaca, definita come insufficienza cardiaca di classe II, III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• 6. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) > 40.
• 7. Il soggetto presenta enzimi epatici elevati (ALT e/o AST) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• 8.Il soggetto ha un'emoglobina < 9,5 g/dL.
• 9. Il soggetto ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa all'atrasentan o ai suoi eccipienti.
• 10. Il soggetto ha una storia di malattia gastrointestinale cronica, che secondo l'opinione dello sperimentatore può causare un significativo malassorbimento gastrointestinale.
• 11. Il soggetto ha una storia di ipertensione secondaria (cioè stenosi dell'arteria renale, aldosteronismo primario o feocromocitoma).
• 12. Il soggetto presenta ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg) o ipotensione (pressione arteriosa sistolica <= 90 mmHg).
• 13. Il soggetto ha comorbidità significative (ad es. tumore maligno avanzato, malattia epatica avanzata) con un'aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
• 14.Il soggetto dovrebbe ricevere una dose aumentata dell'attuale inibitore RAAS (ACEi, ARB, renina o inibitore dell'aldosterone) durante il corso dello studio. Le conversioni da un prodotto all'altro (ad es. ACEi in ARB) devono avvenire a dosi equivalenti.

• 15. Il soggetto ha una malattia coronarica (CAD) clinicamente significativa entro 3 mesi prima del periodo di screening, definita come una delle seguenti:

  • Ricovero per MI o angina instabile; O
  • Angina di nuova insorgenza con studio funzionale positivo o angiogramma coronarico che rivela stenosi; O
  • Procedura di rivascolarizzazione coronarica.
• 16. Il soggetto ha una storia di infezione virale o batterica entro 4 settimane dallo screening o infezione da HIV.
• 17. Il soggetto ha programmato o pianificato un intervento chirurgico con anestesia generale entro 12 settimane dalla visita di screening.
• 18. Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
• 19. Il soggetto ha prove di scarsa aderenza alla dieta o ai farmaci che potrebbero interferire, secondo l'opinione dello sperimentatore, con l'aderenza al protocollo.
• 20.Il soggetto ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• 21. Per qualsiasi motivo, il soggetto è considerato dallo sperimentatore un candidato non idoneo a ricevere atrasentan soluzione orale o è messo a rischio dalle procedure dello studio