Badanie wpływu atrasentanu na zmniejszenie albuminurii w nefropatii cukrzycowej typu 2 leczonej inhibitorami układu renina-angiotensyna

Kryteria przyjęcia:

• 1. Podmiot ma >= 18 lat.
• 2. Uczestnik dobrowolnie podpisał i opatrzył datą formularz świadomej zgody, zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/niezależną komisję etyczną (IEC), po wyjaśnieniu charakteru badania i umożliwieniu uczestnikowi zadawania pytań. Świadoma zgoda musi zostać podpisana przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• 3. Pacjent ma cukrzycę typu 2 i był leczony co najmniej jednym lekiem przeciwhiperglikemicznym w ciągu 12 miesięcy poprzedzających fazę przesiewową.
• 4. Pacjent otrzymywał stabilną dawkę (tj. ten sam rodzaj i schemat) inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACEi) i/lub środków blokujących receptor angiotensyny (ARB) przez co najmniej 2 miesiące przed fazą przesiewową.
• 5. W przypadku kobiet pacjentka nie może zajść w ciążę, co oznacza, że ​​jest po menopauzie od co najmniej 1 roku lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia). Powód niezdolności do zajścia w ciążę musi być określony w eCRF podmiotu.
• 6. W przypadku płci męskiej pacjent musi być chirurgicznie bezpłodny lub aktywny seksualnie i zdolny do zajścia w ciążę, ośrodek musi udokumentować brak chęci przyszłej prokreacji, a podmiot musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy i drugiej niezawodnej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do dwóch miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu.

• 7. Aby przejść do fazy leczenia, pacjent musi spełniać następujące kryteria w oparciu o wyniki badań przesiewowych:

  • a. Szacowany GFR > 20 ml/min/1,73 m2 według uproszczonego wzoru MDRD
  • b.UACR między 100 a 3000 mg/g, jak określono podczas pierwszej wizyty przesiewowej lub na podstawie średniej z 2 próbek moczu porannego pobranych przed drugą wizytą przesiewową.
  • c. Albumina surowicy > 3,0 g/dl.
  • d.HbA1c <= 10%.
  • e.Pro-BNP <= 500pg/ml.
  • f. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Podmiot ma historię znacznego obrzęku obwodowego (2+ lub więcej) lub obrzęku twarzy niezwiązanego z urazem lub historię obrzęku śluzowatego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• 2. Pacjent otrzymujący diuretyki pętlowe furosemidu > 30 mg BID lub bumetanidu > 0,5 mg BID lub kwasu etakrynowego > 25 mg BID.
• 3. Podmiot ma historię obrzęku płuc.
• 4. Pacjent ma w wywiadzie nadciśnienie płucne, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, rozedmę płuc, chorobę włóknistą płuc, astmę lub inną chorobę płuc wymagającą tlenu.
• 5. Pacjent ma udokumentowaną historię niewydolności serca, zdefiniowaną jako niewydolność serca klasy II, III lub IV wg New York Heart Association (NYHA).
• 6. Podmiot ma wskaźnik masy ciała (BMI) > 40.
• 7. Pacjent ma podwyższoną aktywność enzymów wątrobowych (ALT i/lub AST) > 1,5 x górna granica normy (GGN).
• 8. Podmiot ma hemoglobinę < 9,5 g/dl.
• 9. Podmiot ma historię reakcji alergicznej lub znacznej wrażliwości na atrasentan lub jego substancje pomocnicze.
• 10. Pacjent ma w wywiadzie przewlekłą chorobę przewodu pokarmowego, która w opinii badacza może powodować znaczne zaburzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego.
• 11. Pacjent ma w wywiadzie nadciśnienie wtórne (tj. zwężenie tętnicy nerkowej, pierwotny hiperaldosteronizm lub guz chromochłonny).
• 12. Pacjent ma źle kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) lub niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <= 90 mmHg).
• 13. Podmiot ma poważne choroby współistniejące (np. zaawansowany nowotwór złośliwy, zaawansowaną chorobę wątroby), a oczekiwana długość życia jest krótsza niż 1 rok.
• 14. Oczekuje się, że pacjent otrzyma zwiększoną dawkę aktualnego inhibitora RAAS (ACEi, ARB, reniny lub inhibitora aldosteronu) w trakcie badania. Konwersje z jednego produktu na inny (np. ACEi na ARB) muszą odbywać się w równoważnych dawkach.

• 15. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę wieńcową (CAD) w ciągu 3 miesięcy przed okresem przesiewowym, zdefiniowaną jako jedno z poniższych:

  • Hospitalizacja z powodu zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej; Lub
  • Nowo rozpoznana dławica piersiowa z pozytywnym badaniem czynnościowym lub koronarografią ujawniającą zwężenie; Lub
  • Procedura rewaskularyzacji wieńcowej.
• 16. Pacjent ma historię infekcji wirusowej lub bakteryjnej w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub zakażenia wirusem HIV.
• 17. Pacjent ma zaplanowaną lub zaplanowaną operację w znieczuleniu ogólnym w ciągu 12 tygodni od wizyty przesiewowej.
• 18. Podmiot ma historię nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• 19. Podmiot ma dowody na nieprzestrzeganie diety lub przyjmowanie leków, które zdaniem Badacza mogą kolidować z przestrzeganiem protokołu.
• 20.Ochotnik otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
• 21. Z jakiegokolwiek powodu badany jest uważany przez badacza za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania roztworu doustnego atrasentanu lub jest narażony na ryzyko w wyniku procedur badawczych