Studie atrasentanu na snížení albuminurie u diabetické nefropatie typu 2 léčené inhibitory renin-angiotenzinového systému

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt je starší 18 let.
• 2. Subjekt dobrovolně podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu, který schválila Institutional Review Board (IRB)/Nezávislá etická komise (IEC), poté, co byla vysvětlena povaha studie a subjekt měl příležitost klást otázky. Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
• 3. Subjekt má diabetes typu 2 a byl léčen alespoň jedním antihyperglykemickým lékem během 12 měsíců před fází screeningu.
• 4. Subjekt dostával stabilní dávku (tj. stejný typ a režim) inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin (ACEi) a/nebo činidel blokujících receptor angiotensinu (ARB) po dobu alespoň 2 měsíců před fází screeningu.
• 5.Jestliže je žena, subjekt nesmí být v plodném věku, definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní (bilaterální podvázání vejcovodů, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie). Důvod neplodnosti musí být uveden v eCRF subjektu.
• 6. Pokud muž, subjekt musí být chirurgicky sterilní nebo pokud je sexuálně aktivní a může otěhotnět, musí stránka dokumentovat nedostatek touhy po budoucím plození a subjekt musí souhlasit s používáním kondomu a druhé spolehlivé bariéry antikoncepce od screeningové návštěvy prostřednictvím dva měsíce po ukončení jejich účasti ve studii.

• 7. Pro vstup do léčebné fáze musí subjekt splňovat následující kritéria založená na laboratorních hodnotách screeningu:

  • a. Odhadovaná GFR > 20 ml/min/1,73 m2 podle zjednodušeného vzorce MDRD
  • b.UACR mezi 100 a 3000 mg/g, jak bylo stanoveno při úvodní screeningové návštěvě nebo jako průměr ze 2 ranních vzorků moči s močí získaných před druhou screeningovou návštěvou.
  • c. Sérový albumin > 3,0 g/dl.
  • d.HbA1c <= 10 %.
  • e.Pro-BNP <= 500 pg/ml.
  • f. Negativní těhotenský test z moči u žen.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekt má v anamnéze významný periferní edém (2+ nebo větší) nebo obličejový edém nesouvisející s traumatem nebo v anamnéze myxedém během 6 měsíců před screeningem.
• 2. Subjekt užívající smyčková diuretika > 30 mg BID furosemidu nebo > 0,5 mg BID bumetanidu nebo > 25 mg BID kyseliny etakrynové.
• 3. Subjekt má v anamnéze plicní edém.
• 4. Subjekt má v anamnéze plicní hypertenzi, chronickou obstrukční plicní nemoc, emfyzém, plicní fibrózní onemocnění, astma nebo jiné plicní onemocnění, které vyžaduje kyslík.
• 5. Subjekt má zdokumentovanou anamnézu srdečního selhání, definovaného jako srdeční selhání třídy II, III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• 6. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) > 40.
• 7. Subjekt má zvýšené jaterní enzymy (ALT a/nebo AST) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• 8. Subjekt má hemoglobin < 9,5 g/dl.
• 9. Subjekt měl v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na atrasentan nebo jeho pomocné látky.
• 10. Subjekt má v anamnéze chronické gastrointestinální onemocnění, které podle názoru výzkumníka může způsobit významnou GI malabsorpci.
• 11. Subjekt má v anamnéze sekundární hypertenzi (tj. stenózu renální arterie, primární aldosteronismus nebo feochromocytom).
• 12. Subjekt má špatně kontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) nebo hypotenzi (systolický krevní tlak <= 90 mmHg).
• 13. Subjekt má významné komorbidity (např. pokročilou malignitu, pokročilé onemocnění jater) s očekávanou délkou života kratší než 1 rok.
• 14. Očekává se, že subjekt bude v průběhu studie dostávat zvýšenou dávku současného inhibitoru RAAS (ACEi, ARB, inhibitor reninu nebo aldosteronu). Konverze z jednoho produktu na jiný (např. ACEi na ARB) musí být v ekvivalentních dávkách.

• 15. Subjekt má klinicky významné onemocnění koronárních tepen (CAD) během 3 měsíců před obdobím screeningu, definované jako jedno z následujících:

  • Hospitalizace pro IM nebo nestabilní anginu pectoris; nebo
  • Nová angina pectoris s pozitivní funkční studií nebo koronární angiogram odhalující stenózu; nebo
  • Procedura koronární revaskularizace.
• 16. Subjekt měl v anamnéze virovou nebo bakteriální infekci do 4 týdnů od screeningu nebo infekci HIV.
• 17. Subjekt má naplánovanou nebo plánovanou operaci v celkové anestezii do 12 týdnů od screeningové návštěvy.
• 18. Subjekt měl v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• 19. Subjekt má důkazy o špatném dodržování diety nebo léků, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat dodržování protokolu.
• 20. Subjekt dostal jakékoli zkoumané léčivo během 30 dnů před podáním studovaného léčiva.
• 21. Z jakéhokoli důvodu je subjekt považován zkoušejícím za nevhodného kandidáta pro podání perorálního roztoku atrasentanu nebo je vystaven riziku studijními postupy