Une étude de l'Atrasentan sur la réduction de l'albuminurie dans la néphropathie diabétique de type 2 traitée avec des inhibiteurs du système rénine-angiotensine

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet a >= 18 ans.
• 2. Le sujet a volontairement signé et daté un formulaire de consentement éclairé, approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI), après que la nature de l'étude a été expliquée et que le sujet a eu l'occasion de poser des questions. Le consentement éclairé doit être signé avant toute procédure spécifique à l'étude.
• 3. Le sujet est atteint de diabète de type 2 et a été traité avec au moins un médicament anti-hyperglycémiant au cours des 12 mois précédant la phase de dépistage.
• 4. Le sujet a reçu une dose stable (c'est-à-dire, même type et régime) d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi) et/ou d'agents bloquant les récepteurs de l'angiotensine (ARA) pendant au moins 2 mois avant la phase de dépistage.
• 5. S'il s'agit d'une femme, le sujet ne doit pas être en âge de procréer, défini comme ménopausé depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie). La raison du potentiel de non-procréation doit être précisée dans l'eCRF du sujet.
• 6. S'il s'agit d'un homme, le sujet doit être chirurgicalement stérile ou s'il est sexuellement actif et en âge de procréer, le site doit documenter l'absence de désir de procréation future et le sujet doit accepter d'utiliser un préservatif et une deuxième barrière de contraception fiable de la visite de dépistage à travers deux mois après la fin de leur participation à l'étude.

• 7. Pour entrer dans la phase de traitement, le sujet doit satisfaire aux critères suivants basés sur les valeurs de laboratoire de dépistage :

  • a.GFR estimé > 20 mL/min/1,73 m2 par formule MDRD simplifiée
  • b.UACR entre 100 et 3 000 mg/g, tel que déterminé lors de la première visite de dépistage ou par la moyenne des 2 échantillons d'urine du matin obtenus avant la deuxième visite de dépistage.
  • c. Albumine sérique > 3,0 g/dL.
  • d.HbA1c <= 10%.
  • e.Pro-BNP <= 500pg/mL.
  • f.Test de grossesse urinaire négatif pour les sujets féminins.

Critère d'exclusion:

• 1. Le sujet a des antécédents d'œdème périphérique important (2 + ou plus), ou d'œdème facial non lié à un traumatisme, ou des antécédents de myxœdème dans les 6 mois précédant le dépistage.
• 2. Sujet recevant des diurétiques de l'anse > 30 mg BID de furosémide ou > 0,5 mg BID de bumétanide ou > 25 mg BID d'acide éthacrynique.
• 3. Le sujet a des antécédents d'œdème pulmonaire.
• 4. Le sujet a des antécédents d'hypertension pulmonaire, de maladie pulmonaire obstructive chronique, d'emphysème, de maladie fibreuse pulmonaire, d'asthme ou d'une autre maladie pulmonaire nécessitant de l'oxygène.
• 5. Le sujet a des antécédents documentés d'insuffisance cardiaque, définie comme une insuffisance cardiaque de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• 6. Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) > 40.
• 7. Le sujet a des enzymes hépatiques élevées (ALT et/ou AST) > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• 8. Le sujet a une hémoglobine < 9,5 g/dL.
• 9. Le sujet a des antécédents de réaction allergique ou de sensibilité importante à l'atrasentan ou à ses excipients.
• 10. Le sujet a des antécédents de maladie gastro-intestinale chronique qui, de l'avis de l'enquêteur, peut provoquer une malabsorption gastro-intestinale importante.
• 11. Le sujet a des antécédents d'hypertension secondaire (c'est-à-dire une sténose de l'artère rénale, un hyperaldostéronisme primaire ou un phéochromocytome).
• 12. Le sujet a une hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou une hypotension (pression artérielle systolique <= 90 mmHg).
• 13. Le sujet présente des comorbidités importantes (par exemple, une malignité avancée, une maladie hépatique avancée) avec une espérance de vie inférieure à 1 an.
• 14. Le sujet devrait recevoir une dose accrue d'inhibiteur actuel du SRAA (ACEi, ARA, inhibiteur de la rénine ou de l'aldostérone) au cours de l'étude. Les conversions d'un produit à un autre (par exemple, ACEi à ARB) doivent être à des doses équivalentes.

• 15. Le sujet a une maladie coronarienne (CAD) cliniquement significative dans les 3 mois précédant la période de sélection, définie comme l'une des suivantes :

  • Hospitalisation pour infarctus du myocarde ou angor instable ; ou
  • Angor d'apparition récente avec examen fonctionnel positif ou coronarographie révélant une sténose ; ou
  • Procédure de revascularisation coronarienne.
• 16. Le sujet a des antécédents d'infection virale ou bactérienne dans les 4 semaines suivant le dépistage ou l'infection par le VIH.
• 17. Le sujet a une intervention chirurgicale programmée ou planifiée avec anesthésie générale dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage.
• 18. Le sujet a des antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• 19. Le sujet a des preuves d'une mauvaise observance du régime alimentaire ou des médicaments qui peuvent interférer, de l'avis de l'enquêteur, avec le respect du protocole.
• 20. Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• 21. Pour quelque raison que ce soit, le sujet est considéré par l'investigateur comme un candidat inapte à recevoir la solution buvable d'atrasentan ou est mis en danger par les procédures d'étude