En studie av atrasentan for å redusere albuminuri i type 2 diabetisk nefropati behandlet med renin-angiotensin-systemhemmere

Inklusjonskriterier:

• 1. Emnet er >= 18 år gammelt.
• 2. Emnet har frivillig signert og datert et informert samtykkeskjema, godkjent av en Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), etter at arten av studien er forklart og forsøkspersonen har hatt mulighet til å stille spørsmål. Det informerte samtykket må signeres før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
• 3. Forsøkspersonen har type 2-diabetes og har blitt behandlet med minst én antihyperglykemisk medisin innen 12 måneder før screeningfasen.
• 4. Personen har mottatt en stabil dose (dvs. samme type og regime) av angiotensin-konverterende enzymhemmere (ACEi) og/eller angiotensinreseptorblokkere (ARB) i minst 2 måneder før screeningfasen.
• 5.Dersom kvinne, må personen ikke være i fertil alder, definert som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Årsaken til ikke-fertilitet må spesifiseres i fagets eCRF.
• 6. Hvis en mann, må forsøkspersonen være kirurgisk steril eller seksuelt aktiv og i fertil alder, må nettstedet dokumentere manglende ønske om fremtidig forplantning, og forsøkspersonen må godta å bruke kondom og en annen pålitelig prevensjonsbarriere fra screeningbesøket t.o.m. to måneder etter at de har deltatt i studien.

• 7. For å komme inn i behandlingsfasen må forsøkspersonen tilfredsstille følgende kriterier basert på screening laboratorieverdier:

  • a. Estimert GFR > 20 ml/min/1,73 m2 ved forenklet MDRD-formel
  • b.UACR mellom 100 og 3000 mg/g som bestemt ved det første screeningbesøket eller ved gjennomsnittet av 2 morgenurinprøver som ble tatt før det andre screeningbesøket.
  • c. Serumalbumin > 3,0 g/dL.
  • d.HbA1c <= 10 %.
  • e.Pro-BNP <= 500pg/ml.
  • f. Negativ uringraviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøkspersonen har en historie med betydelig perifert ødem (2+ eller mer), eller ansiktsødem som ikke er relatert til traumer, eller en historie med myxødem i de 6 månedene før screening.
• 2. Forsøksperson som mottar loop-diuretika > 30 mg 2D furosemid eller > 0,5 mg BID av bumetanid eller > 25 mg BID av etakrynsyre.
• 3. Personen har en historie med lungeødem.
• 4. Personen har en historie med pulmonal hypertensjon, kronisk obstruktiv lungesykdom, emfysem, lungefibrøs sykdom, astma eller annen lungesykdom som krever oksygen.
• 5. Emnet har en dokumentert historie med hjertesvikt, definert som New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV hjertesvikt.
• 6. Emnet har en kroppsmasseindeks (BMI) > 40.
• 7. Personen har forhøyede leverenzymer (ALAT og/eller ASAT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• 8.Forsøket har hemoglobin < 9,5 g/dL.
• 9. Personen har tidligere hatt en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor atrasentan eller dets hjelpestoffer.
• 10. Forsøkspersonen har en historie med en kronisk gastrointestinal sykdom, som etter etterforskerens mening kan forårsake betydelig GI malabsorpsjon.
• 11. Personen har en historie med sekundær hypertensjon (dvs. nyrearteriestenose, primær aldosteronisme eller feokromocytom).
• 12. Personen har dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg og eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg) eller hypotensjon (systolisk blodtrykk <= 90 mmHg).
• 13. Personen har betydelige komorbiditeter (f.eks. avansert malignitet, avansert leversykdom) med en forventet levealder på mindre enn 1 år.
• 14. Forsøkspersonen forventes å få en økt dose av gjeldende RAAS-hemmer (ACEi, ARB, renin eller aldosteronhemmer) i løpet av studien. Konverteringer fra ett produkt til et annet (f.eks. ACEi til ARB) må være tilsvarende doser.

• 15. Personen har klinisk signifikant koronararteriesykdom (CAD) innen 3 måneder før screeningsperioden, definert som ett av følgende:

  • Sykehusinnleggelse for MI eller ustabil angina; eller
  • Nyoppstått angina med positiv funksjonsstudie eller koronarangiogram som avslører stenose; eller
  • Koronar revaskulariseringsprosedyre.
• 16. Personen har en historie med viral eller bakteriell infeksjon innen 4 uker etter screening eller HIV-infeksjon.
• 17. Forsøkspersonen har planlagt eller planlagt operasjon med generell anestesi innen 12 uker etter screeningbesøk.
• 18. Emnet har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 6 måneder før screeningbesøket.
• 19. Forsøkspersonen har bevis på dårlig overholdelse av diett eller medisiner som kan forstyrre etterforskerens mening med overholdelse av protokollen.
• 20. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før administrasjonen av studiemedisinen.
• 21. Av en eller annen grunn anses forsøkspersonen av etterforskeren for å være en uegnet kandidat til å motta atrasentan mikstur, eller settes i fare ved studieprosedyrer