En studie av atrasentan om att minska albuminuri vid diabetesnefropati av typ 2 behandlad med renin-angiotensinsystemhämmare

Inklusionskriterier:

• 1. Ämnet är >= 18 år gammalt.
• 2. Försökspersonen har frivilligt undertecknat och daterat ett informerat samtyckesformulär, godkänt av en institutionell granskningsnämnd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), efter att studiens karaktär har förklarats och försökspersonen har haft möjlighet att ställa frågor. Det informerade samtycket måste undertecknas innan några studiespecifika procedurer utförs.
• 3. Försökspersonen har typ 2-diabetes och har behandlats med minst en antihyperglykemisk medicin inom de 12 månaderna före screeningfasen.
• 4. Försökspersonen har fått en stabil dos (dvs samma typ och regim) av angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi) och/eller angiotensinreceptorblockerare (ARB) i minst 2 månader före screeningfasen.
• 5.Om hon är kvinna, får försökspersonen inte vara i fertil ålder, definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi). Orsaken till icke-fertil ålder måste anges i försökspersonens eCRF.
• 6. Om man är män måste försökspersonen vara kirurgiskt steril eller om den är sexuellt aktiv och har fertilitet, platsen måste dokumentera bristen på önskan om framtida fortplantning och försökspersonen måste gå med på att använda kondom och en andra pålitlig preventivbarriär från screeningbesöket till och med två månader efter det att deras deltagande i studien avslutats.

• 7. För inträde i behandlingsfasen måste försökspersonen uppfylla följande kriterier baserat på screeninglaboratorievärden:

  • a. Uppskattad GFR > 20 ml/min/1,73 m2 med förenklad MDRD-formel
  • b.UACR mellan 100 och 3000 mg/g, bestämt vid det första screeningbesöket eller med medelvärdet av de 2 morgonfria urinproverna som erhölls före det andra screeningbesöket.
  • c. Serumalbumin > 3,0 g/dL.
  • d.HbA1c <= 10 %.
  • e.Pro-BNP <= 500pg/ml.
  • f. Negativt uringraviditetstest för kvinnliga försökspersoner.

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersonen har en historia av betydande perifert ödem (2+ eller mer), eller ansiktsödem som inte är relaterat till trauma, eller en historia av myxödem under de 6 månaderna före screening.
• 2. Försöksperson som får loopdiuretika > 30 mg två gånger dagligen av furosemid eller > 0,5 mg två gånger dagligen bumetanid eller > 25 mg två gånger dagligen av etakrynsyra.
• 3. Försökspersonen har en historia av lungödem.
• 4. Försökspersonen har en historia av pulmonell hypertoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom, emfysem, lungfibrös sjukdom, astma eller annan lungsjukdom som kräver syre.
• 5. Försökspersonen har en dokumenterad historia av hjärtsvikt, definierad som New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV hjärtsvikt.
• 6. Ämnet har ett kroppsmassaindex (BMI) > 40.
• 7. Försökspersonen har förhöjda leverenzymer (ALAT och/eller ASAT) > 1,5 x den övre normalgränsen (ULN).
• 8. Försökspersonen har ett hemoglobinvärde < 9,5 g/dL.
• 9. Försökspersonen har tidigare haft en allergisk reaktion eller betydande känslighet för atrasentan eller dess hjälpämnen.
• 10. Försökspersonen har en historia av en kronisk gastrointestinal sjukdom, som enligt utredarens uppfattning kan orsaka betydande GI malabsorption.
• 11. Försökspersonen har en historia av sekundär hypertoni (d.v.s. njurartärstenos, primär aldosteronism eller feokromocytom).
• 12. Försökspersonen har dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg och eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg) eller hypotoni (systoliskt blodtryck <= 90 mmHg).
• 13. Försökspersonen har betydande samsjukligheter (t.ex. avancerad malignitet, avancerad leversjukdom) med en förväntad livslängd på mindre än 1 år.
• 14. Försökspersonen förväntas få en ökad dos av nuvarande RAAS-hämmare (ACEi, ARB, renin eller aldosteronhämmare) under studiens gång. Omvandlingar från en produkt till en annan (t.ex. ACEi till ARB) måste ske i ekvivalenta doser.

• 15. Försökspersonen har kliniskt signifikant kranskärlssjukdom (CAD) inom 3 månader före screeningperioden, definierad som något av följande:

  • Sjukhusinläggning för MI eller instabil angina; eller
  • Nyuppkommen angina med positiv funktionsstudie eller koronar angiogram som avslöjar stenos; eller
  • Koronar revaskulariseringsprocedur.
• 16. Försökspersonen har en historia av viral eller bakteriell infektion inom 4 veckor efter screening eller HIV-infektion.
• 17. Försökspersonen har planerad eller planerad operation med generell anestesi inom 12 veckor efter screeningbesöket.
• 18. Försökspersonen har en historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 6 månader före screeningbesöket.
• 19. Försökspersonen har bevis på dålig efterlevnad av kost eller medicin som kan störa efterlevnaden av protokollet enligt utredarens åsikt.
• 20. Försökspersonen har fått något prövningsläkemedel inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
• 21. Av någon anledning anses försökspersonen av utredaren vara en olämplig kandidat för att få atrasentan oral lösning eller utsätts för risker av studieprocedurer