Eine Studie mit Atrasentan zur Verringerung der Albuminurie bei diabetischer Nephropathie Typ 2, die mit Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems behandelt wird

Einschlusskriterien:

• 1. Subjekt ist >= 18 Jahre alt.
• 2. Der Proband hat freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert, die von einem Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) genehmigt wurde, nachdem die Art der Studie erklärt wurde und der Proband die Möglichkeit hatte, Fragen zu stellen. Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden.
• 3. Der Proband hat Typ-2-Diabetes und wurde innerhalb der 12 Monate vor der Screening-Phase mit mindestens einem Anti-Hyperglykämie-Medikament behandelt.
• 4. Das Subjekt hat mindestens 2 Monate vor der Screening-Phase eine stabile Dosis (d. h. gleiche Art und Therapie) von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACEi) und/oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) erhalten.
• 5.Wenn weiblich, muss das Subjekt nicht im gebärfähigen Alter sein, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie). Der Grund für die Nicht-Gebärfähigkeit muss im eCRF des Probanden angegeben werden.
• 6. Wenn das Subjekt männlich ist, muss es chirurgisch steril oder sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sein, der Standort muss den fehlenden Wunsch nach zukünftiger Fortpflanzung dokumentieren und das Subjekt muss zustimmen, ein Kondom und eine zweite zuverlässige Barriere zur Empfängnisverhütung vom Screening-Besuch bis zum Ende zu verwenden zwei Monate nach Abschluss ihrer Teilnahme an der Studie.

• 7. Für den Eintritt in die Behandlungsphase muss der Proband die folgenden Kriterien basierend auf Screening-Laborwerten erfüllen:

  • a. Geschätzte GFR > 20 ml/min/1,73 m2 nach vereinfachter MDRD-Formel
  • b.UACR zwischen 100 und 3000 mg/g, bestimmt beim ersten Screening-Besuch oder anhand des Mittelwerts der 2 morgendlichen Urinproben, die vor dem zweiten Screening-Besuch erhalten wurden.
  • c. Serumalbumin > 3,0 g/dL.
  • d.HbA1c <= 10 %.
  • e.Pro-BNP <= 500 pg/ml.
  • f.Negativer Urin-Schwangerschaftstest für weibliche Probanden.

Ausschlusskriterien:

• 1. Das Subjekt hat in den 6 Monaten vor dem Screening in der Vorgeschichte ein signifikantes peripheres Ödem (2 + oder mehr) oder ein Gesichtsödem, das nicht mit einem Trauma zusammenhängt, oder ein Myxödem in der Vorgeschichte.
• 2.Subjekt, das Schleifendiuretika erhält > 30 mg BID Furosemid oder > 0,5 mg BID Bumetanid oder > 25 mg BID Ethacrynsäure.
• 3. Subjekt hat eine Vorgeschichte von Lungenödem.
• 4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von pulmonaler Hypertonie, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Emphysem, fibröser Lungenerkrankung, Asthma oder einer anderen Lungenerkrankung, die Sauerstoff benötigt.
• 5. Das Subjekt hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, definiert als Herzinsuffizienz der Klassen II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• 6. Das Subjekt hat einen Body-Mass-Index (BMI) > 40.
• 7. Das Subjekt hat erhöhte Leberenzyme (ALT und/oder AST) > 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• 8. Das Subjekt hat einen Hämoglobinwert < 9,5 g/dL.
• 9. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Atrasentan oder seinen Hilfsstoffen.
• 10. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer chronischen Magen-Darm-Erkrankung, die nach Ansicht des Ermittlers eine signifikante GI-Malabsorption verursachen kann.
• 11. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von sekundärer Hypertonie (d. h. Nierenarterienstenose, primärer Aldosteronismus oder Phäochromozytom).
• 12. Das Subjekt hat schlecht kontrollierten Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) oder Hypotonie (systolischer Blutdruck <= 90 mmHg).
• 13. Das Subjekt hat signifikante Komorbiditäten (z. B. fortgeschrittene Malignität, fortgeschrittene Lebererkrankung) mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr.
• 14. Es wird erwartet, dass der Proband im Laufe der Studie eine erhöhte Dosis des aktuellen RAAS-Inhibitors (ACEi-, ARB-, Renin- oder Aldosteron-Inhibitor) erhält. Umrechnungen von einem Produkt zu einem anderen (z. B. ACEi zu ARB) müssen bei äquivalenten Dosen erfolgen.

• 15. Das Subjekt hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Zeitraum eine klinisch signifikante koronare Herzkrankheit (CAD), definiert als eines der folgenden:

  • Krankenhausaufenthalt wegen MI oder instabiler Angina; oder
  • Neu auftretende Angina pectoris mit positiver Funktionsstudie oder Koronarangiogramm, das eine Stenose aufzeigt; oder
  • Verfahren zur koronaren Revaskularisation.
• 16. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder einer HIV-Infektion eine virale oder bakterielle Infektion in der Vorgeschichte.
• 17. Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Operation mit Vollnarkose geplant oder geplant.
• 18. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• 19. Der Proband hat Hinweise auf eine schlechte Einhaltung der Diät oder Medikamente, die nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
• 20. Der Proband hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat erhalten.
• 21. Aus irgendeinem Grund wird der Proband vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für die orale Atrasentan-Lösung angesehen oder ist durch die Studienverfahren einem Risiko ausgesetzt