Исследование по оценке двух режимов дозирования леналидомида с низкими дозами дексаметазона для лечения рецидивирующей множественной миеломы

Критерии включения:

1. Ранее диагностировали множественную миелому.
2. Должен быть рецидив или рефрактерное заболевание (рефрактерное определяется как прогрессирование во время лечения или в течение 60 дней после завершения лечения), требующее терапии 2-й или 3-й линии.
3. Пациенты могли получать леналидомид и/или дексаметазон.

4. Пациенты должны иметь измеримое заболевание:

   • Моноклональный белок сыворотки >0,5 г/дл и/или 0,2 г/24 ч экскреция легких цепей с мочой
   • Пациенты с более низкими значениями М-белка или несекреторной миеломой будут иметь право на участие, если можно установить измеримое заболевание, например, соотношение цепей Freelite™ в сыворотке > 5x ULN, измеримая плазмоцитома мягких тканей > 2 см при физикальном обследовании и/или соответствующих рентгенограммах (т. МРТ, КТ) и/или поражение костного мозга >30%
5. Возраст >=18 лет на момент согласия.
6. Все необходимые базовые исследования для определения права на участие должны быть получены в течение 14 дней до зачисления. Необходимо выполнить сывороточные тесты на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) для женщин детородного возраста (WCBP). Первый тест должен быть выполнен в течение 10-14 дней, а второй тест - в течение 24 часов до начала лечения леналидомидом.
7. Состояние производительности ECOG перед исследованием 0-2. Пациенты с более низким функциональным статусом, основанным исключительно на боли в костях, будут иметь право на участие.
8. Адекватная функция печени: АСТ и АЛТ = < 3xВГН, щелочная фосфатаза = < 3,0x ВГН, за исключением случаев, связанных с опухолью, и билирубин = < 2xВГН.
9. Амилаза = < 2,5x ULN
10. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола
11. Должен понять и добровольно подписать документ информированного согласия.
12. Женщины детородного возраста (FCBP)† должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл за 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо придерживаться постоянного воздержания от гетеросексуальной половой акт или начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны согласиться не быть отцом ребенка и согласиться использовать презерватив, если его партнерша имеет детородный потенциал. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
13. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®. Все консультации будут проводиться через RevAssist®.
14. Способен ежедневно принимать аспирин (81 или 325 мг) в качестве профилактического антикоагулянта. Пациенты с непереносимостью АСК могут использовать низкомолекулярный гепарин. Рекомендуется Lovenox. Кумадин будет разрешен при условии, что пациент полностью принимает антикоагулянты с МНО от 2,0 до 2,5.
15. Пациенты могут получать бисфосфонаты.

Критерий исключения:

1. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать субъекту подписать форму информированного согласия.
2. Беременные или кормящие женщины. (Кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида).
3. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет интерпретацию данных исследования.
4. Почечная недостаточность клиренса креатинина <40 мл/мин
5. Известная гиперчувствительность к талидомиду или леналидомиду.
6. Развитие узловатой эритемы, если она характеризуется шелушащейся сыпью на фоне приема талидомида или аналогичных препаратов.
7. Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения.
8. Известный серопозитив на активную вирусную инфекцию вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
9. Имеет гемоглобин <8,0 г/дл. Использование переливания pRBC для коррекции анемии и соответствия критериям приемлемости не допускается.
10. Имеет абсолютное количество нейтрофилов <1,0x10^9/л в течение 14 дней до зачисления
11. Периферическая невропатия >=3 степени. Также исключаются пациенты с болевой невропатией 2 степени.
12. Количество тромбоцитов <75x10^9/л в течение 14 дней до включения в исследование.
13. Плазмоклеточный лейкоз на момент включения в исследование.