Индуцированная перфузией гипертермия при метастатической карциноме

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз стадии IIIB или стадии IV немелкоклеточного рака легкого и получить по крайней мере две линии одобренной FDA или Национальной комплексной раковой сети (NCCN) системной терапии и прогрессировать или не переносить , такая терапия.

  • Субъекты, опухоли которых содержат делецию экзона 19 или мутацию экзона 21L858R EGFR, должны иметь прогрессирование или непереносимость ингибитора тирозинкиназы EGFR.
  • Субъекты, опухоли которых содержат транслокацию AKL, должны были прогрессировать или иметь непереносимость кризотиниба (или любого одобренного FDA ингибитора ALK).

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2

  • Имеют гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.

Должен пройти как минимум 2 предшествующих режима лечения рецидивирующего или метастатического заболевания.

• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Возраст ≥22 лет.
• Нет ограничений на количество предшествующих терапий, разрешенных для этого заболевания, и разрешены предшествующая лучевая и химиотерапия, при условии, что субъект выздоровел от всех токсичностей степени 2 или выше до зачисления.
• Пациент понимает характер процедуры, готов соблюдать соответствующие последующие оценки и дает письменное информированное согласие до процедуры.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые проходили химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С, или моноклональных антител, таких как бевацизумаб, цетуксимаб или панитумумаб) до включения в исследование, или те, кто не восстановился до побочных явлений <2 степени, вызванных агентами вводили более 4 недель назад.
• Пациенты с инсультом или ТИА в течение 90 дней до включения в исследование; или заболевание периферических сосудов, требующее вмешательства в течение 90 дней до регистрации; или любое известное гемодинамически значимое поражение или эмболическая бляшка.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты ≥3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • общий билирубин, АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × установленный верхний предел нормы
  • скорость клубочковой фильтрации (СКФ)> 60, как определено формулой модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD)
  • Тромбопластиновое время (PTT) < 35 с)
• Пациенты с неконтролируемым судорожным расстройством, компрессией спинного мозга или карциноматозным менингитом.
• Пациенты с психическим расстройством, психическим заболеванием/социальным заболеванием или сотрясением мозга, которые препятствуют их способности дать информированное согласие или препятствуют соблюдению режима последующего наблюдения.
• Пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых событий, таких как тяжелая неконтролируемая гипертензия (системное артериальное давление > 170/110 на фоне терапии) или легочная гипертензия (систолическое артериальное давление более 0,5).
• инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в течение 30 дней до включения в исследование; нестабильная стенокардия или значительные нелеченые аритмии в течение 30 дней до включения в исследование.
• Пациенты с сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени, классом III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), дисфункцией печени с общим билирубином >2. 5 верхний предел нормы, или креатинин сыворотки >2,5 мг/дл, или любая форма диализа; в течение 30 дней до регистрации.
• Пациенты с серьезной хирургической процедурой или другими исследуемыми агентами в течение 30 дней до включения в исследование.
• Пациенты с известными, нелечеными или прогрессирующими метастазами в головной мозг будут исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Пациенты с документально подтвержденными противопоказаниями к антикоагулянтной терапии, такими как гепарин-индуцированная тромбоцитопения или документально подтвержденная коагулопатия или гематологические нарушения, которые противопоказали бы прохождение лечения и использование связанных антикоагулянтов, необходимых во время лечения.
• Пациенты с документально подтвержденной активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, нелеченной систематической язвенной болезнью, неконтролируемым сахарным диабетом или серьезным сопутствующим заболеванием, которое может ограничить выживаемость менее чем 3 месяцами.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального вреда при воздействии гипертермии, а также из-за негативного взаимодействия этих препаратов с гипертермией.