Perfuzí indukovaná hypertermie pro metastatický karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu stadia IIIB nebo stadia IV nemalobuněčného karcinomu plic a podstoupili alespoň dvě linie systémové terapie schválené FDA nebo National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a prošli nebo netolerovali , taková terapie.

  • Subjekty, jejichž nádory obsahují deleci exonu 19 nebo mutaci EGFR exonu 21L858R, musí progredovat nebo mít intoleranci k inhibitoru tyrosinkinázy EGFR.
  • Jedinci, jejichž nádory obsahují translokaci AKL, museli progredovat nebo měli intoleranci krizotinibu (nebo jakéhokoli inhibitoru ALK schváleného FDA).

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastázující nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná

Musí podstoupit alespoň 2 předchozí režimy léčby rekurentního nebo metastatického onemocnění

• Očekávaná délka života delší než 3 měsíce.
• Věk ≥22 let.
• Neexistuje žádné omezení na počet předchozích terapií povolených pro toto onemocnění a předchozí ozařování a chemoterapie je povolena za předpokladu, že se subjekt před zařazením zotavil ze všech stupňů toxicity 2 nebo vyšší.
• Pacient rozumí povaze zákroku, je ochoten podřídit se souvisejícím následným hodnocením a před zákrokem poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C nebo monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, cetuximab nebo panitumumab) před vstupem do studie, nebo ti, u kterých nedošlo k úpravě nežádoucích účinků < stupně 2 způsobených látkami podána před více než 4 týdny.
• Pacienti s cévní mozkovou příhodou nebo TIA během 90 dnů před zařazením; nebo periferní vaskulární onemocnění vyžadující intervenci během 90 dnů před zařazením do studie; nebo jakákoli známá hemodynamicky významná léze nebo embolický plak.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • celkový bilirubin, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
  • glomerulární filtrace (GFR) > 60, jak je definována vzorcem Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • Tromboplastinový čas (PTT) < 35 s)
• Pacienti s nekontrolovanou záchvatovou poruchou, kompresí míchy nebo karcinomatózní meningitidou.
• Pacienti s duševní poruchou, psychiatrickým onemocněním/sociálním onemocněním nebo otřesem mozku, které by bránily jejich schopnosti poskytnout informovaný souhlas nebo bránily dodržování následných opatření.
• Pacienti s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod, jako je závažná nekontrolovaná hypertenze (>170/110 systémového krevního tlaku při léčbě) nebo plicní hypertenze (vyšší než 0,5 systolického krevního tlaku
• infarkt myokardu s elevací ST během 30 dnů před zařazením; nestabilní angina pectoris nebo významné, neléčené arytmie během 30 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti se středně těžkým až těžkým srdečním selháním, třída III nebo IV New York Heart Association (NYHA), jaterní dysfunkce s celkovým bilirubinem >2. 5 horní hranice normálu nebo sérový kreatinin >2,5 mg/dl nebo jakákoli forma dialýzy; do 30 dnů před zápisem.
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem nebo jinými zkoumanými látkami během 30 dnů před zařazením do studie.
• Pacienti se známými, neléčenými nebo progresivními metastázami v mozku budou z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti s prokázanou kontraindikací antikoagulační léčby, jako je heparinem indukovaná trombocytopenie nebo dokumentovaná koagulopatie nebo hematologická porucha, která by kontraindikovala podstoupení léčby a použití přidružených antikoagulačních látek nutných během léčby.
• Pacienti s prokázanou aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí, neléčeným systematickým peptickým vředovým onemocněním, nekontrolovaným diabetes mellitus nebo závažným souběžným onemocněním, které by mohlo omezit přežití na méně než 3 měsíce.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní z důvodu možného poškození při vystavení hypertermii, stejně jako negativních interakcí těchto léků s hypertermií.