Perfusionsinduzierte Hyperthermie bei metastasiertem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV haben und mindestens zwei Linien einer von der FDA zugelassenen oder vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) akzeptierten systemischen Therapie erhalten und Fortschritte gemacht haben oder diese nicht vertragen haben , solche Therapie.

  • Probanden, deren Tumoren eine Exon-19-Deletion oder eine Exon-21L858R-EGFR-Mutation aufweisen, müssen eine fortgeschrittene Erkrankung aufweisen oder eine Unverträglichkeit gegenüber dem EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor haben.
  • Probanden, deren Tumoren eine AKL-Translokation beherbergen, müssen unter Crizotinib (oder einem anderen von der FDA zugelassenen ALK-Inhibitor) fortgeschritten sein oder eine Unverträglichkeit gegenüber Crizotinib gehabt haben.

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Sie haben eine histologisch bestätigte Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine Standardheilungs- oder Palliativmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind

Muss sich mindestens 2 vorherigen Therapien zur Behandlung einer wiederkehrenden oder metastasierenden Erkrankung unterzogen haben

• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Alter ≥22 Jahre.
• Es gibt keine Beschränkung hinsichtlich der Anzahl der für diese Krankheit zulässigen vorherigen Therapien. Eine vorherige Bestrahlung und Chemotherapie ist zulässig, sofern sich der Proband vor der Einschreibung von allen Toxizitäten des Grades 2 oder höher erholt hat.
• Der Patient versteht die Art des Eingriffs, ist bereit, sich an die damit verbundenen Nachuntersuchungen zu halten und vor dem Eingriff eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C oder monoklonale Antikörper wie Bevacizumab, Cetuximab oder Panitumumab) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich aufgrund von Wirkstoffen nicht auf unerwünschte Ereignisse < Grad 2 erholt haben mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht.
• Patienten mit Schlaganfall oder TIA innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme; oder periphere Gefäßerkrankung, die einen Eingriff innerhalb der 90 Tage vor der Einschreibung erfordert; oder jede bekannte hämodynamisch signifikante Läsion oder embolische Plaque.

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
  • Gesamtbilirubin, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 gemäß der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease).
  • Thromboplastinzeit (PTT) < 35 Sek.
• Patienten mit unkontrolliertem Anfallsleiden, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis.
• Patienten mit einer psychischen Störung, einer psychiatrischen/sozialen Erkrankung oder einer Gehirnerschütterung, die ihre Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder die Einhaltung der Nachsorge verhindern würde.
• Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie schwere unkontrollierte Hypertonie (>170/110 systemischer Blutdruck unter Therapie) oder pulmonale Hypertonie (mehr als 0,5 systolischer Blutdruck).
• ST-Hebungs-Myokardinfarkt innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung; instabile Angina pectoris oder erhebliche, unbehandelte Arrhythmien innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Leberfunktionsstörung mit Gesamtbilirubin >2. 5 Obergrenze des Normalwerts oder Serumkreatinin > 2,5 mg/dl oder irgendeine Form von Dialyse; innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
• Patienten mit einem größeren chirurgischen Eingriff oder anderen Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss.
• Patienten mit bekannten, unbehandelten oder fortschreitenden Hirnmetastasen werden von dieser klinischen Studie ausgeschlossen, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit dokumentierter Kontraindikation für eine Antikoagulationstherapie wie Heparin-induzierter Thrombozytopenie oder einer dokumentierten Koagulopathie oder hämatologischen Störung, die eine Behandlung und die Verwendung der damit verbundenen Antikoagulanzien, die während der Behandlung erforderlich sind, kontraindizieren würden.
• Patienten mit dokumentierter aktiver bakterieller, viraler oder Pilzinfektion, unbehandelter systematischer Magengeschwürerkrankung, unkontrolliertem Diabetes mellitus oder schwerwiegender gleichzeitiger medizinischer Erkrankung, die das Überleben auf weniger als 3 Monate begrenzen könnte.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der möglichen Schädigung durch Hyperthermie sowie der negativen Wechselwirkungen dieser Medikamente mit Hyperthermie nicht zugelassen.