Hipertermia induzida por perfusão para carcinoma metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de Estágio IIIB ou Estágio IV de câncer de pulmão de células não pequenas e ter recebido pelo menos duas linhas de terapia sistêmica aprovada pela FDA ou National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e progredido ou não tolerado , tal terapia.

  • Indivíduos cujos tumores abrigam uma deleção do exon 19 ou mutação do exon 21L858R EGFR devem ter progredido ou ter intolerância ao inibidor de tirosina quinase EGFR.
  • Indivíduos cujos tumores abrigam uma translocação AKL devem ter progredido ou ter intolerância ao crizotinibe (ou qualquer inibidor de ALK aprovado pela FDA).

• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Tem malignidade confirmada histologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes

Deve ter sido submetido a pelo menos 2 regimes anteriores para tratamento de doença recorrente ou metastática

• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Idade ≥22 anos.
• Não há restrição quanto ao número de terapias anteriores permitidas para esta doença e radiação e quimioterapia anteriores são permitidas, desde que o indivíduo tenha se recuperado de todas as toxicidades de grau 2 ou superior antes da inscrição.
• O paciente entende a natureza do procedimento, está disposto a cumprir as avaliações de acompanhamento associadas e fornecer consentimento informado por escrito antes do procedimento

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C, ou anticorpos monoclonais como bevacizumabe, cetuximabe ou panitumumabe) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos <grau 2 devido a agentes administrado mais de 4 semanas antes.
• Pacientes com acidente vascular cerebral ou AIT nos 90 dias anteriores à inscrição; ou doença vascular periférica que exija intervenção nos 90 dias anteriores à inscrição; ou qualquer lesão hemodinamicamente significativa conhecida ou placa embólica.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • Bilirrubina total, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superior institucional do normal
  • taxa de filtração glomerular (GFR) > 60, conforme definido pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD)
  • Tempo de Tromboplastina (PTT) < 35 seg)
• Pacientes com distúrbio convulsivo descontrolado, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
• Pacientes com transtorno mental, doença psiquiátrica/social ou concussão que possam inibir sua capacidade de fornecer consentimento informado ou impedir a adesão ao acompanhamento.
• Pacientes com alto risco de eventos cardiovasculares, como hipertensão grave não controlada (>170/110 pressão arterial sistêmica durante a terapia) ou hipertensão pulmonar (pressão arterial sistólica maior que 0,5
• infarto do miocárdio com elevação do segmento ST nos 30 dias anteriores à inscrição; angina instável ou arritmias significativas não tratadas dentro de 30 dias antes da inscrição.
• Pacientes com insuficiência cardíaca moderada a grave, classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), disfunção hepática com bilirrubina total >2. 5 limite superior do normal, ou creatinina sérica >2,5 mg/dL ou qualquer forma de diálise; até 30 dias antes da inscrição.
• Pacientes com um grande procedimento cirúrgico ou outros agentes em investigação dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.
• Os pacientes com metástases cerebrais conhecidas, não tratadas ou progressivas serão excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes com contraindicação documentada à terapia anticoagulante, como trombocitopenia induzida por heparina ou coagulopatia documentada ou distúrbio hematológico que contraindicaria o tratamento e o uso dos agentes anticoagulantes associados necessários durante o tratamento.
• Pacientes com infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa documentada, doença ulcerosa péptica sistemática não tratada, diabetes mellitus não controlada ou doença médica concomitante grave que pode limitar a sobrevida a menos de 3 meses.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de danos quando expostos à hipertermia, bem como interações negativas desses medicamentos com hipertermia.