Ipertermia indotta da perfusione per carcinoma metastatico

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di stadio IIIB o stadio IV di carcinoma polmonare non a piccole cellule e aver ricevuto almeno due linee di terapia sistemica approvata dalla FDA o accettata dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN) e aver progredito o non tollerato , tale terapia.

  • I soggetti i cui tumori ospitano una delezione dell'esone 19 o una mutazione EGFR dell'esone 21L858R devono essere progrediti o presentare intolleranza all'inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR.
  • I soggetti i cui tumori ospitano una traslocazione AKL devono essere progrediti o avere intolleranza a crizotinib (o qualsiasi inibitore ALK approvato dalla FDA).

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

  • Avere un tumore maligno istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci

Deve essere stato sottoposto ad almeno 2 regimi precedenti per il trattamento della malattia ricorrente o metastatica

• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Età ≥22 anni.
• Non vi è alcuna restrizione sul numero di terapie precedenti consentite per questa malattia e sono consentite radiazioni e chemioterapia precedenti, a condizione che il soggetto si sia ripreso da tutte le tossicità di grado 2 o superiore prima dell'arruolamento.
• Il paziente comprende la natura della procedura, è disposto a rispettare le valutazioni di follow-up associate e a fornire il consenso informato scritto prima della procedura

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C o anticorpi monoclonali come bevacizumab, cetuximab o panitumumab) prima di entrare nello studio o coloro che non hanno recuperato eventi avversi di < grado 2 dovuti agli agenti somministrato più di 4 settimane prima.
• Pazienti con ictus o TIA entro 90 giorni prima dell'arruolamento; o malattia vascolare periferica che richieda un intervento entro i 90 giorni precedenti l'arruolamento; o qualsiasi lesione emodinamicamente significativa nota o placca embolica.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • Bilirubina totale, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • velocità di filtrazione glomerulare (GFR)> 60 come definito dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • Tempo di tromboplastina (PTT) < 35 sec)
• Pazienti con disturbo convulsivo incontrollato, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
• Pazienti con un disturbo mentale, malattia psichiatrica/sociale o commozione cerebrale che inibirebbe la loro capacità di fornire il consenso informato o impedire il rispetto del follow-up.
• Pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari come ipertensione grave non controllata (pressione arteriosa sistemica >170/110 durante la terapia) o ipertensione polmonare (pressione arteriosa sistolica superiore a 0,5
• Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST entro 30 giorni prima dell'arruolamento; angina instabile o aritmie significative non trattate entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Pazienti con insufficienza cardiaca da moderata a grave, classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), disfunzione epatica con bilirubina totale >2. 5 limite superiore della norma o creatinina sierica >2,5 mg/dL o qualsiasi forma di dialisi; entro 30 giorni prima dell'iscrizione.
• - Pazienti con una procedura chirurgica maggiore o altri agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti con metastasi cerebrali note, non trattate o progressive saranno esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione di eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• Pazienti con controindicazione documentata alla terapia anticoagulante come trombocitopenia indotta da eparina o coagulopatia documentata o disturbo ematologico che controindicano il trattamento e l'uso degli agenti anticoagulanti associati richiesti durante il trattamento.
• Pazienti con infezione batterica, virale o fungina attiva documentata, ulcera peptica sistematica non trattata, diabete mellito non controllato o grave malattia medica concomitante che potrebbe limitare la sopravvivenza a meno di 3 mesi.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale danno se esposti all'ipertermia, nonché delle interazioni negative di questi farmaci con l'ipertermia.