Hipertermia inducida por perfusión para el carcinoma metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de estadio IIIB o estadio IV de cáncer de pulmón de células no pequeñas y haber recibido al menos dos líneas de tratamiento sistémico aprobado por la FDA o aceptado por la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN) y progresado o no tolerado. , tal terapia.

  • Los sujetos cuyos tumores albergan una deleción del exón 19 o una mutación del EGFR en el exón 21L858R deben haber progresado o haber tenido intolerancia al inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR.
  • Los sujetos cuyos tumores albergan una translocación de AKL deben haber progresado o haber tenido intolerancia a crizotinib (o cualquier inhibidor de ALK aprobado por la FDA).

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2

  • Tienen una neoplasia maligna confirmada histológicamente que es metastásica o irresecable y para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas

Debe haberse sometido al menos a 2 regímenes previos para el tratamiento de la enfermedad recurrente o metastásica

• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Edad ≥22 años.
• No hay restricciones en la cantidad de terapias previas permitidas para esta enfermedad y se permite la radiación y la quimioterapia previas, siempre que el sujeto se haya recuperado de toda la toxicidad de grado 2 o mayor antes de la inscripción.
• El paciente comprende la naturaleza del procedimiento, está dispuesto a cumplir con las evaluaciones de seguimiento asociadas y proporciona su consentimiento informado por escrito antes del procedimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, o anticuerpos monoclonales como bevacizumab, cetuximab o panitumumab) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a eventos adversos < grado 2 debido a los agentes administrado más de 4 semanas antes.
• Pacientes con accidente cerebrovascular o TIA dentro de los 90 días anteriores a la inscripción; o enfermedad vascular periférica que requiera intervención dentro de los 90 días anteriores a la inscripción; o cualquier lesión hemodinámicamente significativa conocida o placa embólica.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • Bilirrubina total, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × límite superior institucional de la normalidad
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 según lo definido por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
  • Tiempo de tromboplastina (PTT) < 35 seg)
• Pacientes con trastorno convulsivo no controlado, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
• Pacientes con un trastorno mental, enfermedad psiquiátrica/social o conmoción cerebral que inhiba su capacidad para dar su consentimiento informado o impida el cumplimiento del seguimiento.
• Pacientes con alto riesgo de eventos cardiovasculares, como hipertensión grave no controlada (>170/110 de presión arterial sistémica durante el tratamiento) o hipertensión pulmonar (más de 0,5 de presión arterial sistólica
• Infarto de miocardio con elevación del segmento ST dentro de los 30 días anteriores a la inscripción; angina inestable o arritmias significativas no tratadas dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca de moderada a grave, clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), disfunción hepática con bilirrubina total >2. 5 límite superior de lo normal, o creatinina sérica >2,5 mg/dL o cualquier forma de diálisis; dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
• Pacientes con un procedimiento quirúrgico mayor u otros agentes en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas, no tratadas o progresivas serán excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Pacientes con contraindicaciones documentadas para la terapia anticoagulante, como trombocitopenia inducida por heparina o una coagulopatía documentada o un trastorno hematológico que estaría contraindicado para recibir tratamiento y el uso de los agentes anticoagulantes asociados requeridos durante el tratamiento.
• Pacientes con infección bacteriana, viral o fúngica activa documentada, enfermedad de úlcera péptica sistemática no tratada, diabetes mellitus no controlada o enfermedad médica grave concurrente que podría limitar la supervivencia a menos de 3 meses.
• Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de daño cuando se exponen a la hipertermia, así como a las interacciones negativas de estos medicamentos con la hipertermia.