Исследование безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики OMP-131R10 с повышением дозы, фаза 1a/b

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Часть фазы 1а: Гистологически подтвержденные прогрессирующие рецидивирующие или рефрактерные солидные опухоли, которые исчерпали стандартную терапию или либо отказываются, либо не считаются кандидатами на любую оставшуюся стандартную терапию.
2. Возраст ≥18 лет
3. Состояние производительности ECOG 0 или 1 (см. Приложение B)
4. Должен иметь поддающееся оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1. (см. Приложение С)
5. Субъекты должны иметь ткань, фиксированную формалином, залитую парафином (FFPE), либо архивированную, либо свежую сердцевину или биопсию с помощью иглы при включении в исследование (по возможности предпочтительнее использовать две свежие сердцевины/пуансоны).
6. Должен пройти последнюю противораковую терапию, включая лучевую терапию, химиотерапию, биологическую терапию или терапию травами, по крайней мере, через 3 недели или 5 периодов полураспада (для системных агентов), в зависимости от того, что короче, с начала исследуемого лечения.
7. Тромбоциты >100 000/мл без трансфузий за последние 7 дней

8. Общий билирубин в пределах 1,5-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)

   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) <3 X ВГН учреждения
   • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ (SGOT) и/или АЛТ (SGPT) ≤ 5 × ULN
   • Альбумин ≥ 3,0 г/дл
   • Креатинин <1,5 X ВГН учреждения ИЛИ
   • Клиренс креатинина >50 мл/мин/1,73 m2 для субъектов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

Критерий исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не будут иметь права на участие в исследовании:

1. В настоящее время получают какое-либо терапевтическое лечение по поводу своего злокачественного новообразования, включая другие исследуемые агенты.
2. Неконтролируемое судорожное расстройство, активное неврологическое заболевание или активное поражение ЦНС, за исключением лиц, которые ранее лечили метастазы в ЦНС, имеют бессимптомное течение и не нуждаются в дозе кортикостероидов (указано для уменьшения отека головного мозга), эквивалентной дозе преднизолона >10 мг. перорально в день или противосудорожные препараты в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
3. Аллергическая реакция 3 или 4 степени, связанная с терапией гуманизированными или человеческими моноклональными антителами в анамнезе.
4. Серьезное интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
5. Беременные женщины или кормящие женщины
6. Субъекты с застойной сердечной недостаточностью с классификацией III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение D)
7. Известное клинически значимое желудочно-кишечное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, воспалительное заболевание кишечника.