Um Estudo de Escalonamento de Dose de Fase 1a/b da Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica de OMP-131R10

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para o estudo:

1. Porção da Fase 1a: Tumores sólidos recidivantes ou refratários avançados histologicamente confirmados que esgotaram a terapia padrão de tratamento ou recusam ou não são considerados candidatos a qualquer terapia padrão restante.
2. Idade ≥18 anos
3. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (consulte o Apêndice B)
4. Deve ter doença avaliável por RECIST 1.1. (consulte o Apêndice C)
5. Os indivíduos devem ter tecido fixado em formalina, embebido em parafina (FFPE) disponível, seja arquivado ou fresco ou biópsia por punção com agulha na entrada do estudo (dois núcleos/punções frescos preferidos sempre que possível).
6. Deve ter recebido sua última terapia anti-câncer, incluindo radioterapia, quimioterapia, terapia biológica ou fitoterapia por pelo menos 3 semanas ou 5 meias-vidas (para agentes sistêmicos), o que for menor, desde o início do tratamento do estudo.
7. Plaquetas >100.000/mL sem transfusões nos últimos 7 dias

8. Bilirrubina total dentro de 1,5x limite superior institucional do normal (LSN)

   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) <3 X LSN institucional
   • Pacientes com metástases hepáticas documentadas: AST (SGOT) e/ou ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina <1,5 X LSN institucional OU
   • Depuração de creatinina >50 mL/min/1,73 m2 para indivíduos com níveis de creatinina acima do normal institucional

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Atualmente recebendo qualquer tratamento terapêutico para sua malignidade, incluindo outros agentes em investigação
2. Distúrbio convulsivo descontrolado, doença neurológica ativa ou envolvimento ativo do SNC, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não necessitem de uma dose de corticosteroide (indicada para reduzir o edema cerebral) equivalente a uma dose de prednisona > 10 mg oralmente por dia ou medicação anticonvulsivante por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
3. História de uma reação alérgica de Grau 3 ou 4 atribuída à terapia de anticorpo monoclonal humanizado ou humano
4. Doença intercorrente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
5. Mulheres grávidas ou lactantes
6. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva com classificação III ou IV da New York Heart Association (consulte o Apêndice D)
7. Doença gastrointestinal clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não limitada a, doença inflamatória intestinal