Een fase 1a/b dosisescalatiestudie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van OMP-131R10

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

1. Fase 1a-gedeelte: histologisch bevestigde gevorderde recidiverende of refractaire solide tumoren die de standaardbehandeling hebben uitgeput of weigeren of niet worden beschouwd als kandidaten voor enige resterende standaardtherapie.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 (zie bijlage B)
4. Moet evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1. (zie bijlage C)
5. Proefpersonen moeten in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) weefsel beschikbaar hebben, ofwel gearchiveerd ofwel een verse biopsie van de kern of een ponsnaald bij aanvang van het onderzoek (twee verse kernen/ponsen hebben waar mogelijk de voorkeur).
6. Moeten hun laatste antikankertherapie hebben gekregen, waaronder radiotherapie, chemotherapie, biologische therapie of kruidentherapie, ten minste 3 weken of 5 halfwaardetijden (voor systemische middelen), afhankelijk van welke van de twee het kortst is, vanaf de start van de onderzoeksbehandeling.
7. Bloedplaatjes >100.000/ml zonder transfusies in de afgelopen 7 dagen

8. Totaal bilirubine binnen 1,5x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

   • AST (SGOT) en ALT (SGPT) <3 X institutionele ULN
   • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT (SGOT) en/of ALAT (SGPT) ≤ 5 × ULN
   • Albumine ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinine <1,5 x institutionele ULN OR
   • Creatinineklaring >50 ml/min/1,73 m2 voor proefpersonen met een creatininegehalte boven de institutionele norm

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Momenteel ontvangen ze een therapeutische behandeling voor hun maligniteit, inclusief andere onderzoeksmiddelen
2. Ongecontroleerde convulsies, actieve neurologische ziekte of actieve CZS-betrokkenheid behalve voor personen die eerder CZS-metastasen hebben behandeld, asymptomatisch zijn en geen corticosteroïddosis nodig hebben (geïndiceerd om hersenoedeem te verminderen) die equivalent is aan een prednisondosis van> 10 mg oraal per dag of anti-epileptische medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Geschiedenis van een graad 3 of 4 allergische reactie toegeschreven aan therapie met gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen
4. Aanzienlijke bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
5. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
6. Patiënten met congestief hartfalen met classificatie III of IV van de New York Heart Association (zie bijlage D)
7. Bekende klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmaandoeningen