Eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1a/b zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von OMP-131R10

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

1. Phase-1a-Anteil: Histologisch bestätigte fortgeschrittene rezidivierte oder refraktäre solide Tumoren, die die Standardbehandlungstherapie erschöpft haben oder entweder ablehnen oder nicht als Kandidaten für eine verbleibende Standardtherapie angesehen werden.
2. Alter ≥18 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (siehe Anhang B)
4. Muss eine auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben. (siehe Anhang C)
5. Die Probanden müssen Formalin-fixiertes, Paraffin-eingebettetes (FFPE) Gewebe zur Verfügung haben, entweder archiviert oder frischer Kern oder Stanznadel biopsiert bei Studieneintritt (zwei frische Kerne/Stanzen bevorzugt, wann immer möglich).
6. Muss ihre letzte Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, biologische Therapie oder Kräutertherapie mindestens 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (für systemische Wirkstoffe), je nachdem, was kürzer ist, ab Beginn der Studienbehandlung.
7. Thrombozyten > 100.000/ml ohne Transfusionen in den letzten 7 Tagen

8. Gesamtbilirubin innerhalb des 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 3 x ULN der Institution
   • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST (SGOT) und/oder ALT (SGPT) ≤ 5 × ULN
   • Albumin ≥ 3,0 g/dl
   • Kreatinin < 1,5 x institutioneller ULN ODER
   • Kreatinin-Clearance >50 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Sie erhalten derzeit eine therapeutische Behandlung für ihre Malignität, einschließlich anderer Prüfsubstanzen
2. Unkontrollierte Krampfanfälle, aktive neurologische Erkrankung oder aktive ZNS-Beteiligung, außer bei Personen, die zuvor ZNS-Metastasen behandelt haben, asymptomatisch sind und keine Kortikosteroiddosis (indiziert zur Verringerung von Hirnödemen) benötigen, die einer Prednison-Dosis von > 10 mg entspricht oral pro Tag oder Medikamente gegen Krampfanfälle für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
3. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion vom Grad 3 oder 4, die auf eine Therapie mit humanisierten oder humanen monoklonalen Antikörpern zurückzuführen ist
4. Signifikante interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz mit New York Heart Association-Klassifikation III oder IV (siehe Anhang D)
7. Bekannte klinisch signifikante Magen-Darm-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen