Un estudio de aumento de dosis de fase 1a/b de la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de OMP-131R10

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para el estudio:

1. Porción de la fase 1a: Tumores sólidos avanzados en recaída o refractarios confirmados histológicamente que han agotado la terapia estándar de atención o que rechazan o no se consideran candidatos para ninguna terapia estándar restante.
2. Edad ≥18 años
3. Estado funcional ECOG 0 o 1 (ver Apéndice B)
4. Debe tener una enfermedad evaluable según RECIST 1.1. (ver Apéndice C)
5. Los sujetos deben tener tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) disponible, ya sea archivado o fresco, o biopsia con aguja perforada al ingresar al estudio (se prefieren dos núcleos/punzones frescos siempre que sea posible).
6. Debe haber recibido su última terapia contra el cáncer, incluida la radioterapia, la quimioterapia, la terapia biológica o la terapia a base de hierbas al menos 3 semanas o 5 vidas medias (para agentes sistémicos), lo que sea más corto, desde el inicio del tratamiento del estudio.
7. Plaquetas >100.000/mL sin transfusiones en los últimos 7 días

8. Bilirrubina total dentro de 1,5 veces el límite superior institucional de lo normal (LSN)

   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) <3 X ULN institucional
   • Pacientes con metástasis hepáticas documentadas: AST (SGOT) y/o ALT (SGPT) ≤ 5 × LSN
   • Albúmina ≥ 3,0 g/dL
   • Creatinina <1.5 X ULN institucional O
   • Depuración de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 para sujetos con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán elegibles para participar en el estudio:

1. Actualmente recibe algún tratamiento terapéutico para su malignidad, incluidos otros agentes en investigación.
2. Trastorno convulsivo no controlado, enfermedad neurológica activa o afectación activa del SNC, excepto en individuos que han tratado previamente metástasis en el SNC, son asintomáticos y no necesitan una dosis de corticosteroides (indicada para reducir el edema cerebral) equivalente a una dosis de prednisona de >10 mg por vía oral por día o medicamento anticonvulsivo durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Antecedentes de una reacción alérgica de grado 3 o 4 atribuida a la terapia con anticuerpos monoclonales humanos o humanizados
4. Enfermedad intercurrente significativa que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
5. Mujeres embarazadas o mujeres lactantes
6. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación III o IV de la New York Heart Association (consulte el Apéndice D)
7. Enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa conocida que incluye, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal