Фаза 1 испытаний генной терапии интерлейкином 12 для локально рецидивирующего рака простаты

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией локальный рецидив рака предстательной железы по крайней мере через год после завершения радикальной лучевой терапии.
• Признаки биологически активного заболевания, демонстрируемые недвусмысленным повышением уровня ПСА в сыворотке, который на ≥ 2 нг/мл превышает надир.
• ПСА < 100 нг/мл
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности Карновского ≥ 70
• Отрицательные лимфатические узлы, установленные при визуализации (КТ таза или МРТ таза)
• Нет признаков метастатического заболевания, по оценке сканирования костей и компьютерной томографии брюшной полости и таза.
• Субъекты должны иметь адекватную базовую функцию органов, оцениваемую по следующим лабораторным показателям:
• Адекватная функция почек с уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
• Гемоглобин > 10,0 г/дл
• Билирубин > 1,5 мг/дл
• АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ < в 3,0 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Мужчины детородного возраста должны быть готовы дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение как минимум 3 месяцев после генной терапии.
• Субъекты должны обладать способностью давать информированное согласие и выражать готовность выполнять все ожидаемые требования протокола на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

• ПСА ≥ 100 нг/мл
• Объем простаты > 100 см3
• Патологически положительные лимфатические узлы или узлы > 1,0 см при визуализации (допускаются узлы > 1,0 см, но отрицательные результаты биопсии).
• Доказательства метастатического заболевания M1
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи в течение 5 лет после регистрации. Субъекты должны быть здоровы в течение > 5 лет.
• Предыдущая радикальная простатэктомия, криохирургия рака предстательной железы или двусторонняя орхиэктомия по любой причине
• Если субъект ранее проходил терапию депривации андрогенов (ADT), у субъекта проявлялась биохимическая недостаточность во время ADT.
• Предшествующая системная химиотерапия по поводу исследуемого рака (предварительная химиотерапия по поводу другого рака разрешена; однако на момент регистрации субъекты должны пройти > 2 лет после завершения химиотерапии. Субъекты, получающие терапию Proscar, должны прекратить участие, чтобы иметь право на участие)
• Крупная операция запланирована в течение 3 месяцев после регистрации
• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое как:
• Застойная сердечная недостаточность класса II или выше по классификации Нью-Йоркской ассоциации здравоохранения или активная желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Обострение хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации в течение последних 3 месяцев или исключающее исследуемую терапию на момент регистрации
• Острая инфекция
• Заболевания печени в анамнезе, включая гепатит
• Иммуносупрессивная терапия, включая системные кортикостероиды (разрешено использование ингаляционных и местных кортикостероидов)
• Нарушение иммунитета или предрасположенность к серьезным вирусным инфекциям
• Аллергия на любой продукт, используемый в протоколе. Если у субъекта аллергия на ципрофлаксин, его можно заменить другим антибиотиком по усмотрению лечащего врача.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание или сопутствующее лечение, которое, по мнению главного исследователя, может повлиять на способность субъекта реагировать или переносить лечение или завершить исследование.