Скрининг на ИППП как комбинированная платформа профилактики ВИЧ для МСМ в Перу

Обзор. Исследователи планируют провести скрининг 750 ВИЧ-неинфицированных МСМ с высоким поведенческим риском, чтобы включить 100 субъектов с ректальной инфекцией GC/CT и 50 неинфицированных контрольных. Участники, инфицированные GC / CT, получат однократную антибактериальную терапию и будут рандомизированы для получения либо PCC, либо стандартного послетестового консультирования. Участники с отрицательным результатом GC/CT получат стандартное послетестовое консультирование. Поведенческие и биологические оценки будут проводиться на исходном уровне, а также через 3 и 6 месяцев при последующем посещении. Первичным результатом будет влияние PCC на распространенность URAI с ВИЧ-инфицированным партнером или партнером с неизвестным статусом в предшествующие 3 месяца. Вторичные исходы включают осуществимость/приемлемость вмешательства, распространенность персистирующей или рецидивирующей инфекции GC/CT, изменение уровня ректальных цитокинов и частоту ВИЧ-инфекции.

Набор персонала. Участники будут набраны из местных центров тестирования на ВИЧ с использованием методов, описанных выше.

Проверочный визит. Исследователи проведут скрининг 750 МСМ, сообщивших по крайней мере об одном недавнем эпизоде ​​незащищенного рецептивного анального полового акта (URAI) на ректальную GC/CT-положительную инфекцию, с целью выявления 100 GC/CT-положительных участников (используя консервативную оценку распространенности 15% и предполагая, что 10% выпадение из-под наблюдения в течение 6 месяцев).

i) Экспресс-тестирование на ВИЧ: после предоставления информированного согласия все потенциальные участники пройдут экспресс-тестирование на ВИЧ. Исследовательский персонал проведет до- и послетестовое консультирование по снижению риска на основе модели RESPECT-2 Центра по контролю и профилактике заболеваний США (24) и проведет скрининг на ВИЧ по месту оказания медицинской помощи с использованием экспресс-анализа 4-го поколения на ВИЧ-1/2 (Alere Definition, Alere).

ii) Медицинский осмотр: Потенциальные участники будут проходить плановый медицинский осмотр для выявления признаков ИППП. Участников с признаками проктита (выделения из прямой кишки или воспаление) будут лечить цефтриаксоном 250 мг в виде инъекций и азитромицином 1 г перорально, и они будут приглашены для участия в исследовании на основании симптоматических критериев.

iii) Тестирование на сифилис: потенциальные участники пройдут тестирование на сифилис с помощью RPR (RPRnosticon, Biomerieux) с положительными результатами, подтвержденными TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Результаты будут предоставлены в течение 14 дней, и лица с латентной инфекцией сифилиса будут получать три еженедельных дозы пенициллина G 2,4 миллиона МЕ.

iv) Ректальный скрининг NAT: Все потенциальные участники, независимо от симптомов, будут проверены на ректальную инфекцию GC/CT во время скринингового визита. Медицинский персонал возьмет ректальный мазок и проверит его на GC/CT с помощью анализа, опосредованного транскрипцией (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Результаты будут предоставлены в течение 14 дней.

v) Антибиотикотерапия: участникам с симптоматическим проктитом во время скринингового визита будет предоставлено соответствующее лечение антибиотиками (цефтриаксон 250 мг в/м и азитромицин 1 г перорально однократно), им будет сообщено о важности уведомления партнера, а также им будут предложены пакеты антибактериальной терапии для доставки их недавнему пациенту. половые партнеры (максимум 5 пакетов на участника). Каждый пакет будет включать разовую дозу цефиксима 400 мг и азитромицина 1 г перорально, а также печатную информацию об инфекции GC/CT и местных ресурсах тестирования и лечения ВИЧ и других ИППП (включая бесплатное тестирование партнера и лечение на сайте Via Libre).

Регистрационный визит. Основываясь на результатах тестирования нуклеиновых кислот и/или симптоматических критериях, мы зарегистрируем 100 ВИЧ-неинфицированных МСМ с ректальной инфекцией GC/CT, которые будут рандомизированы для получения ПКК (n=50) или стандартного послетестового консультирования (n=50). ). Также будут зарегистрированы дополнительные 50 контрольных субъектов, не инфицированных GC/CT.

i) Антибиотикотерапия: Участники, у которых с помощью тестирования нуклеиновых кислот диагностирован ректальный GC/CT, получат антибактериальную терапию и до 5 пакетов лечения партнера, как описано выше.

ii) Рандомизация: Участники, у которых диагностирована ректальная инфекция GC/CT и/или симптоматический проктит, будут рандомизированы для получения либо PCC, либо стандартного послетестового консультирования. Назначения рандомизации будут построены в виде случайного перестановочного распределения блоков (размер блока = 7, чередующееся соотношение 4/3). Сгенерированные компьютером задания будут храниться в непрозрачных, запечатанных конвертах и ​​открываться последовательно во время распределения.

iii) Поведенческий опрос: участников, инфицированных GC/CT в обеих группах, попросят пройти поведенческий опрос, проводимый CASI. Инструмент опроса будет проводиться самостоятельно с помощью устройства iPad и будет спрашивать участников об их сексуальных практиках в течение предыдущих 3 месяцев, включая количество и тип сексуальных партнеров (основной/постоянный партнер, случайный/постоянный контакт, случайный/одиночный контакт, анонимный контакт, а также клиент или работник коммерческого секса), частота половых контактов (оральных, анальных и вагинальных), частота незащищенных половых актов и частота незащищенных половых актов с ВИЧ-инфицированными или неизвестными партнерами по серостатусу. Чтобы собрать дополнительную информацию о факторах риска на уровне партнера, участников попросят предоставить информацию об их последних сексуальных контактах (максимум до трех контактов в течение 6 месяцев). Для каждого контакта участников попросят описать возраст партнера, пол, сексуальную ориентацию, сексуальную роль, тип партнерства, продолжительность партнерства, ВИЧ-статус партнера и сексуальные практики, включая использование презервативов для конкретного акта. Дополнительные вопросы будут касаться демографических данных, симптомов ИППП (например, дизурии, уретральных или ректальных выделений и т. д.), употребления наркотиков и алкоголя, депрессии, беспокойства и самоэффективности при ведении переговоров об использовании презервативов.

iv) Личное когнитивное консультирование (ПКК): после завершения опроса участники с диагнозом GC/CT-инфекция получат либо ПКК, либо стандартное послетестовое консультирование в соответствии с группой рандомизации.

Процедуры PCC: i) Заполнение SJEI: Сначала участникам будет предложено заполнить инструмент SJEI самостоятельно. ii) Обзор SJEI: консультант по исследованию встретится с участником, чтобы просмотреть их ответы на SJEI и попросить их рассказать о недавнем сексуальном контакте с участием URAI. Участников попросят рассказать свою историю в контексте, обращая внимание на сигналы окружающей среды, межличностные взаимодействия, индивидуальные эмоции и когнитивные процессы, происходящие на каждом этапе встречи. После рассказа своей истории участник вместе с консультантом рассмотрит самооправдания, использованные во время взаимодействия, используя объективный «автономный» анализ для изучения «онлайновых» когнитивных процессов, которые они использовали для оправдания рискованного сексуального поведения во время эпизода. iii) Консультирование по рискам: Консультант будет работать с участником, чтобы выделить моменты, когда произошли критические поведенческие точки принятия решений, определить самооправдания, используемые для участия в рискованном поведении в эти моменты, и разработать стратегию контроля рискованного поведения в будущих взаимодействиях. Ключевым компонентом консультирования будет связывание предшествующего эпизода URAI с текущим диагнозом ректальной GC/CT в качестве стратегии выявления недостатков в ранее использованных самооправданиях. iv) Ролевая игра: Консультант и участник будут репетировать стратегии снижения риска, разыгрывая по ролям типичные взаимодействия, в которых может иметь место рискованное сексуальное поведение. После завершения сеанса участникам будет предложено обсудить их удовлетворенность моделью PCC, в том числе их удобство при обсуждении когнитивных процессов, происходящих во время сексуального контакта, предполагаемую полезность консультирования и любые важные вопросы, которые не были затронуты.

v) Стандартное послетестовое консультирование. GC/CT-инфицированные участники стандартной группы лечения (и все GC/CT-отрицательные участники, прошедшие скрининг на инфекцию) получат стандартное послетестовое консультирование в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Перу. Консультирование будет включать обсуждение недавнего рискованного сексуального поведения, использование презервативов для снижения риска заражения ВИЧ/ИППП в будущем, уведомление партнера и последующее тестирование.

vi) Ректальные измерения цитокинов. Участники, инфицированные GC / CT, рандомизированные в группу стандартного послетестового консультирования, будут сопоставлены 1-к-1 с GC / CT-отрицательными контролями. Сопоставление будет основываться на возрасте и количестве эпизодов URAI, зарегистрированных за предыдущие 30 дней (классифицированных как 1, 2-3 или >3 эпизода).

Участников, инфицированных GC / CT, и соответствующих GC / CT-отрицательных контролей попросят предоставить образец мазка слизистой оболочки прямой кишки для мониторинга изменений уровней воспалительных цитокинов с момента постановки диагноза до после лечения антибиотиками. Чтобы собрать образец, врач вставит губку на 4 см в прямую кишку участника и оставит ее на месте на 30 секунд перед удалением. Образцы будут храниться в жидких транспортных средах при температуре -4 ° C до завершения исследования, после чего все образцы будут отправлены в лабораторию ядра иммунологии слизистых оболочек (MIC) Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Будут измерять уровни IL-1β, IL-6, IL-8 и TNF-α в слизистой оболочке прямой кишки. Повторные измерения будут проводиться через 3 и 6 месяцев. Последующие визиты для оценки изменений от первоначального диагноза до лечения после лечения. Результаты будут использованы для установления исходных значений и изменений уровней ключевых цитокинов после лечения ИППП для определения параметров промежуточных биологических исходов в запланированном РКИ.

Последующие визиты. Всем участникам будет предложено вернуться для 3-месячной и 6-месячной последующей оценки.

i) Поведенческий опрос. Всем участникам, у которых при зачислении была диагностирована ректальная инфекция GC/CT, будет предложено заполнить контрольный опрос, проводимый CASI, при каждом посещении. Как и в случае базового обследования, инструмент последующего наблюдения будет оценивать рискованное сексуальное поведение, употребление психоактивных веществ и другие опосредующие факторы (депрессия, тревога, самоэффективность презервативов) за предыдущий 3-месячный период, а также уведомления партнеров и результаты лечения.

ii) Повторное тестирование на ВИЧ. Экспресс-тестирование на ВИЧ будет проводиться при каждом последующем посещении с использованием вышеуказанных процедур.

iii) Повторите тестирование ГХ/КТ. Все участники будут проходить повторное тестирование нуклеиновых кислот для ректальной ГХ/КТ при каждом последующем посещении. Результаты повторного тестирования будут предоставлены по телефону или лично в течение двух недель. Участников с новой, рецидивирующей или хронической инфекцией будут лечить цефтриаксоном 250 мг в/м и азитромицином 1 г перорально однократно. Послетестовое консультирование по поводу новой, хронической или рецидивирующей инфекции будет предоставляться в соответствии с исходным рандомизированным назначением участника (PCC или стандартное консультирование).

iv) Повторное тестирование цитокинов. Измерения ректальных мазков будут получены от GC/CT-положительных участников, рандомизированных в группу стандартного лечения, и соответствующих GC/CT-отрицательных контролей при каждом последующем наблюдении для мониторинга изменений уровней воспалительных цитокинов в слизистой оболочке прямой кишки после лечения антибиотиками и в GC/ КТ-отрицательные контроли за тот же период времени. Образцы будут храниться для тестирования в лаборатории UCLA MIC.