Sukupuolitautiseulonta yhdistettynä HIV:n ehkäisyalustana MSM:lle Perussa

Yleiskatsaus. Tutkijat aikovat seuloa 750 käyttäytymiseltään korkean riskin HIV-tartunnan saamatonta MSM:ää voidakseen rekisteröidä 100 koehenkilöä, joilla on peräsuolen GC/CT-infektio, ja 50 infektoitumatonta kontrollia. GC/CT-infektion saaneet osallistujat saavat kerta-annos antibioottihoitoa ja satunnaistetaan joko PCC:n tai tavanomaisen hoidon jälkeiseen neuvontaan. GC/CT-negatiiviset osallistujat saavat tavanomaista testin jälkeistä neuvontaa. Käyttäytymis- ja biologiset arvioinnit suoritetaan lähtötilanteen, 3 kuukauden ja 6 kuukauden seurantakäynneillä. Ensisijainen tulos on PCC:n vaikutus URAI:n esiintyvyyteen HIV-tartunnan saaneen tai tuntemattoman kumppanin kanssa edellisten 3 kuukauden aikana. Toissijaisia ​​tuloksia ovat toimenpiteen toteutettavuus/hyväksyttävyys, jatkuvan tai toistuvan GC/CT-infektion esiintyvyys, muutos peräsuolen sytokiinitasoissa ja HIV-infektion ilmaantuvuus.

Rekrytointi. Osallistujat rekrytoidaan paikallisilta HIV-testauspaikoilta yllä kuvattujen menetelmien mukaisesti.

Seulontakäynti. Tutkijat seulovat 750 MSM:ää, jotka raportoivat vähintään yhdestä äskettäin tapahtuneesta suojaamattomasta reseptiivisestä anaaliyhdynnästä (URAI) peräsuolen GC/CT-infektion varalta. Tavoitteena on tunnistaa 100 GC/CT-positiivista osallistujaa (käyttäen konservatiivista 15 %:n levinneisyysarviota ja olettamalla 10 % tappio seurantaan 6 kuukauden aikana).

i) HIV-pikatestaus: Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen kaikille mahdollisille osallistujille tehdään nopea HIV-testaus. Tutkimushenkilöstö tarjoaa ennen testiä ja sen jälkeen riskien vähentämisneuvontaa CDC:n RESPECT-2-mallin (24) perusteella ja HIV-seulonnan hoitopisteessä käyttämällä 4. sukupolven nopeaa HIV-1/2-määritystä (Alere Determine, Alere).

ii) Fyysinen tarkastus: Mahdolliset osallistujat käyvät rutiinitarkastuksessa sukupuolitaudin oireiden arvioimiseksi. Osallistujia, joilla on todisteita proktiitista (peräsuolen erite tai tulehdus), hoidetaan keftriaksonia 250 mg:n injektiolla ja atsitromysiinillä 1 g suun kautta, ja heidät kutsutaan ilmoittautumaan tutkimukseen oireenmukaisten kriteerien perusteella.

iii) Syfilistestaus: Mahdollisille osallistujille tehdään RPR:n (RPRnosticon, Biomerieux) kuppatesti, ja TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio) vahvistaa positiiviset tulokset. Tulokset toimitetaan 14 päivän kuluessa, ja piilevän syfilisinfektion omaavia henkilöitä hoidetaan kolmella viikoittaisella annoksella Penicillin G:tä 2,4 miljoonaa IU.

iv) Rektaalinen NAT-seulonta: Kaikille mahdollisille osallistujille oireista riippumatta testataan peräsuolen GC/CT-infektio seulontakäynnillä. Kliininen henkilökunta ottaa peräsuolen pyyhkäisyn ja testaa GC/CT:n käyttämällä transkriptiovälitteistä määritystä (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Tulokset toimitetaan 14 päivän kuluessa.

v) Antibioottihoito: Osallistujille, joilla on oireinen proktiitti seulontakäynnillä, tarjotaan asianmukaista antibioottihoitoa (keftriaksoni 250 mg IM ja atsitromysiini 1 g PO kerran), heille kerrotaan kumppanin ilmoittamisen tärkeydestä ja tarjotaan antibioottihoitopaketteja toimitettavaksi heidän äskettäin. seksikumppanit (enintään 5 pakettia per osallistuja). Jokainen paketti sisältää kerta-annoksen Cefixime 400 mg ja Azithromycin 1g PO sekä painetut tiedot GC/CT-infektiosta ja paikalliset HIV:n ja muiden sukupuolitautien testaus- ja hoitoresurssit (mukaan lukien ilmaiset kumppanitestit ja -hoito Via Libren sivustolla).

Ilmoittautumiskäynti. Nukleiinihappotestien tulosten ja/tai oireenmukaisten kriteerien perusteella rekisteröimme 100 HIV-tartunnan saamatonta MSM:ää, joilla on peräsuolen GC/CT-infektio ja jotka satunnaistetaan saamaan joko PCC:tä (n=50) tai tavanomaista testin jälkeistä neuvontaa (n=50). ). Lisäksi 50 GC/CT-tartunnan saamatonta kontrollihenkilöä otetaan mukaan.

i) Antibioottihoito: Osallistujat, joille on diagnosoitu peräsuolen GC/CT nukleiinihappotestauksella, saavat antibioottihoitoa ja enintään 5 kumppanihoitopakettia yllä kuvatulla tavalla.

ii) Satunnaistaminen: Osallistujat, joilla on diagnosoitu peräsuolen GC/CT-infektio ja/tai oireinen proktiitti, satunnaistetaan saamaan joko PCC:tä tai tavanomaista hoitoneuvontaa testin jälkeen. Satunnaistehtävät muodostetaan satunnaisessa permutoidussa lohkoallokaatiossa (lohkokoko = 7, vuorotellen 4/3-suhde). Tietokoneella luodut tehtävät säilytetään läpinäkymättömässä, suljetussa kirjekuoressa ja avataan peräkkäin jakamisen yhteydessä.

iii) Behavioral Survey: GC/CT-infektoituneita osallistujia molemmissa käsissä pyydetään suorittamaan CASI:n hallinnoima käyttäytymistutkimus. Kyselyvälinettä hallinnoidaan itse iPad-laitteella ja se kysyy osallistujilta heidän seksuaalistaan ​​viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien seksuaalikumppanien lukumäärä ja tyyppi (ensisijainen/vakaa kumppani, satunnainen/toistuva kontakti, satunnainen/yksikontakti, anonyymi). kontakti ja kaupallinen seksiasiakas tai työntekijä), sukupuoliyhdynnän tiheys (suun, anaalin ja emättimen kautta), suojaamattoman yhdynnän taajuus ja suojaamattoman yhdynnän tiheys HIV-tartunnan saaneiden tai tuntemattomien serostatuskumppaneiden kanssa. Saadakseen lisätietoja kumppanitason riskitekijöistä osallistujia pyydetään antamaan tietoja viimeisimmistä seksikontakteistaan ​​(enintään kolme kontaktia 6 kuukauden sisällä). Jokaisen kontaktin kohdalla osallistujia pyydetään kuvailemaan kumppanin ikä, sukupuoli, seksuaalinen suuntautuminen, seksuaalinen rooli, kumppanuustyyppi, parisuhteen pituus, kumppanin HIV-serostatus ja seksuaaliset käytännöt, mukaan lukien tekokohtaisen kondomin käyttö. Lisäkysymykset koskevat demografisia tietoja, sukupuolitautioireita (esim. dysuria, virtsaputken tai peräsuolen vuoto jne.), huumeiden ja alkoholin käyttöä, masennusta, ahdistusta ja itsetehokkuutta kondomin käytöstä neuvotellessa.

iv) Henkilökohtainen kognitiivinen neuvonta (PCC): Tutkimuksen suorittamisen jälkeen osallistujat, joilla on diagnosoitu GC/CT-infektio, saavat joko PCC:n tai tavanomaista testin jälkeistä neuvontaa satunnaistusryhmän mukaisesti.

PCC-menettelyt: i) SJEI:n suorittaminen: Osallistujia pyydetään ensin suorittamaan SJEI-väline itsenäisesti. ii) SJEI-arviointi: Opintoneuvoja tapaa osallistujan tarkistaakseen vastauksensa SJEI:iin ja pyytää häntä kertomaan äskettäisestä seksuaalisesta kohtaamisesta, johon liittyy URAI. Osallistujia pyydetään kertomaan tarinansa kontekstissa kiinnittäen huomiota ympäristön vihjeisiin, ihmisten väliseen vuorovaikutukseen sekä yksilöllisiin tunteisiin ja kognitiivisiin prosesseihin, joita esiintyy kohtaamisen jokaisessa vaiheessa. Tarinansa kertomisen jälkeen osallistuja tarkastelee yhdessä ohjaajan kanssa vuorovaikutuksen aikana käytettyjä itseperusteluja käyttämällä objektiivista, "offline" -analyysiä tutkiakseen "online" kognitiivisia prosesseja, joita he käyttivät oikeuttamaan seksuaalista riskikäyttäytymistä jakson aikana. iii) Riskineuvonta: Ohjaaja työskentelee osallistujan kanssa korostaakseen hetkiä, jolloin kriittisiä käyttäytymispäätöskohtia esiintyi, tunnistaa itseperustelut, joita käytetään riskikäyttäytymiseen kyseisinä hetkinä, ja kehittää strategian riskikäyttäytymisen hallitsemiseksi tulevissa vuorovaikutuksissa. Neuvonnan keskeisenä osana on aiemman URAI-jakson yhdistäminen nykyiseen peräsuolen GC/CT-diagnoosiin strategiana tuoda esiin puutteita aiemmin käytetyissä itseperusteluissa. iv) Roolileikki: Ohjaaja ja osallistuja harjoittelevat riskinvähentämisstrategioita pelaamalla tyypillisiä vuorovaikutuksia, joissa voi esiintyä riskialtista seksuaalista käyttäytymistä. Istunnon päätyttyä osallistujaa pyydetään keskustelemaan tyytyväisyydestään PCC-malliin, mukaan lukien hänen mukavuutensa keskustella seksuaalisen kohtaamisen aikana tapahtuvista kognitiivisista prosesseista, neuvonnan hyödyllisyydestä ja kaikista tärkeistä asioista, joita ei käsitelty.

v) Hoitostandardi testin jälkeinen neuvonta. GC/CT-infektoituneet osallistujat standardihoitoryhmään (ja kaikki GC/CT-negatiiviset osallistujat, jotka on seulottu infektion varalta) saavat tavanomaista testin jälkeistä neuvontaa Perun terveysministeriön ohjeiden mukaisesti. Neuvonta sisältää keskustelun viimeaikaisesta seksuaalisesta riskikäyttäytymisestä, kondomin käytöstä HIV/STI-tartunnan riskin vähentämiseksi, kumppanin ilmoittamisen ja seurantatestien.

vi) Peräsuolen sytokiinimittaukset. GC/CT-infektoituneet osallistujat, jotka satunnaistetaan normaaliin testin jälkeiseen neuvontaryhmään, yhdistetään 1-1 GC/CT-negatiivisten kontrollien kanssa. Vastaavuus perustuu ikään ja edellisten 30 päivän aikana raportoitujen URAI-jaksojen lukumäärään (luokiteltu 1, 2–3 tai >3 jaksoksi).

GC/CT-infektoituneita osallistujia ja vastaavia GC/CT-negatiivisia kontrolleja pyydetään toimittamaan vanupuikkonäyte peräsuolen limakalvosta, jotta voidaan seurata muutoksia tulehduksellisten sytokiinien tasoissa diagnoosihetkestä antibioottihoidon jälkeen. Näytteenottoa varten lääkäri työntää sienipuikolla 4 cm:n päähän osallistujan peräsuoleen ja jättää sen paikalleen 30 sekunniksi ennen poistamista. Näytteitä säilytetään nestemäisessä kuljetusväliaineessa -4 °C:ssa tutkimuksen loppuun asti, jolloin kaikki näytteet lähetetään UCLA:n mucosal Immunology Core (MIC) -laboratorioon. IL-1β:n, IL-6:n, IL-8:n ja TNF-a:n tasot peräsuolen limakalvossa mitataan. Toistetut mittaukset kerätään 3 ja 6 kuukauden seurantakäynneillä arvioidakseen muutoksia alkuperäisestä diagnoosista hoidon jälkeiseen aikaan. Tuloksia käytetään perusarvojen ja keskeisten sytokiinien tasojen muutosten määrittämiseen STI-hoidon jälkeen biologisten välitulosten parametrien määrittämiseksi ennustetussa RCT:ssä.

Seurantakäynnit. Kaikkia osallistujia pyydetään palaamaan 3 kuukauden ja 6 kuukauden seuranta-arviointiin.

i) Käyttäytymistutkimus. Kaikkia osallistujia, joilla on diagnosoitu peräsuolen GC/CT-infektio ilmoittautumisen yhteydessä, pyydetään suorittamaan CASI:n hallinnoima seurantakysely jokaisella käynnillä. Kuten Baseline-tutkimuksessa, seurantaväline arvioi seksuaalista riskikäyttäytymistä, päihteiden käyttöä ja muita välittäviä tekijöitä (masennus, ahdistuneisuus, kondomin itsetehokkuus) edellisen 3 kuukauden aikana sekä kumppanin ilmoittamista ja hoitotuloksia.

ii) Toista HIV-testaus. Jokaisella seurantakäynnillä tarjotaan nopea HIV-testaus yllä olevia menettelyjä noudattaen.

iii) Toista GC/CT-testaus. Kaikki osallistujat saavat toistuvan nukleiinihappotestin peräsuolen GC/CT:tä varten jokaisella seurantakäynnillä. Uusintatestien tulokset toimitetaan puhelimitse tai henkilökohtaisesti kahden viikon kuluessa. Osallistujia, joilla on uusi, toistuva tai jatkuva infektio, hoidetaan Ceftriaxone 250 mg IM ja Azithromycin 1 g PO kerran. Testin jälkeistä neuvontaa uusien, pysyvien tai toistuvien infektioiden varalta tarjotaan osallistujan alkuperäisen satunnaistehtävän (PCC tai hoitoneuvonnan standardi) mukaisesti.

iv) Toista sytokiinitestaus. Peräsuolen vanupuikkomittaukset otetaan GC/CT-positiivisilta osallistujilta, jotka on satunnaistettu hoitoryhmään ja vastaaviin GC/CT-negatiivisiin kontrolleihin jokaisella seurannalla, jotta voidaan seurata muutoksia peräsuolen limakalvon tulehduksellisissa sytokiinitasoissa antibioottihoidon jälkeen ja GC/ CT-negatiiviset kontrollit saman ajanjakson aikana. Näytteet säilytetään testausta varten UCLA MIC -laboratoriossa.