Dépistage des IST en tant que plateforme combinée de prévention du VIH pour les HSH au Pérou

Aperçu. Les chercheurs prévoient de dépister 750 HSH non infectés par le VIH à haut risque comportemental afin d'inscrire 100 sujets atteints d'une infection rectale par GC/CT et 50 témoins non infectés. Les participants infectés par GC/CT recevront une antibiothérapie à dose unique et seront randomisés pour recevoir soit un PCC, soit un conseil post-test standard. Les participants négatifs au GC/CT recevront des conseils post-test standard. Des évaluations comportementales et biologiques seront effectuées lors des visites de référence, de suivi à 3 mois et à 6 mois. Le résultat principal sera l'effet du PCC sur la prévalence de l'URAI avec un partenaire infecté par le VIH ou dont le statut est inconnu au cours des 3 mois précédents. Les critères de jugement secondaires comprennent la faisabilité/l'acceptabilité de l'intervention, la prévalence de l'infection GC/CT persistante ou récurrente, la modification des taux rectaux de cytokines et l'incidence de l'infection par le VIH.

Recrutement. Les participants seront recrutés dans les sites locaux de dépistage du VIH en utilisant les méthodes décrites ci-dessus.

Visite de dépistage. Les enquêteurs dépisteront 750 HSH signalant au moins un épisode récent de rapports sexuels anaux réceptifs non protégés (URAI) pour une infection rectale par GC/CT dans le but d'identifier 100 participants positifs à la GC/CT (en utilisant une estimation de prévalence prudente de 15 % et en supposant que 10 % perdu de vue sur 6 mois).

i) Dépistage rapide du VIH : Après avoir donné leur consentement éclairé, tous les participants potentiels subiront un test rapide de dépistage du VIH. Le personnel de l'étude fournira des conseils sur la réduction des risques avant et après le test sur la base du modèle RESPECT-2 du CDC (24) et effectuera un dépistage du VIH au point de service à l'aide d'un test rapide du VIH-1/2 de 4e génération (Alere Determine, Alere).

ii) Examen physique : Les participants potentiels subiront un examen physique de routine pour évaluer les signes d'IST. Les participants présentant des signes de proctite (écoulement rectal ou inflammation) seront traités avec de la Ceftriaxone 250 mg injectable et de l'Azithromycine 1 g par voie orale et invités à s'inscrire à l'étude sur la base de critères symptomatiques.

iii) Test de syphilis : les participants potentiels subiront un test de syphilis par RPR (RPRnosticon, Biomerieux), avec des résultats positifs confirmés par TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Les résultats seront fournis dans les 14 jours et les personnes atteintes d'une syphilis latente seront traitées avec trois doses hebdomadaires de pénicilline G 2,4 millions d'UI.

iv) Dépistage NAT rectal : tous les participants potentiels, quels que soient leurs symptômes, seront testés pour une infection rectale par GC/CT lors de la visite de dépistage. Un écouvillon rectal sera obtenu par le personnel clinique et testé pour GC/CT à l'aide d'un test à médiation par transcription (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Les résultats seront fournis dans les 14 jours.

v) Antibiothérapie : les participants présentant une proctite symptomatique lors de la visite de sélection recevront un traitement antibiotique approprié (ceftriaxone 250 mg IM et azithromycine 1 g PO une fois), seront informés de l'importance de la notification des partenaires et se verront proposer des paquets d'antibiothérapie à livrer à leur récent partenaires sexuels (maximum de 5 sachets par participant). Chaque paquet comprendra une dose unique de céfixime 400 mg et d'azithromycine 1g PO ainsi que des informations imprimées sur l'infection GC/CT et les ressources locales de dépistage et de traitement du VIH et d'autres IST (y compris le dépistage et le traitement gratuits des partenaires sur le site Via Libre).

Visite d'inscription. Sur la base des résultats des tests d'acide nucléique et/ou des critères symptomatiques, nous recruterons 100 HSH non infectés par le VIH avec une infection rectale GC/CT qui seront randomisés pour recevoir soit le PCC (n = 50) ou un conseil post-test standard (n = 50 ). 50 autres sujets témoins non infectés par GC/CT seront également inscrits.

i) Antibiothérapie : les participants diagnostiqués avec un GC/CT rectal par test d'acide nucléique recevront une antibiothérapie et jusqu'à 5 paquets de traitement pour partenaire, comme décrit ci-dessus.

ii) Randomisation : les participants diagnostiqués avec une infection rectale par GC/CT et/ou une proctite symptomatique seront randomisés pour recevoir soit un PCC, soit un conseil post-test standard. Les affectations de randomisation seront construites dans une allocation de bloc permutée aléatoire (taille de bloc = 7, rapport alterné 4/3). Les devoirs générés par ordinateur seront stockés dans des enveloppes opaques scellées et ouvertes séquentiellement au moment de l'attribution.

iii) Enquête comportementale : les participants infectés par GC/CT dans les deux bras seront invités à répondre à une enquête comportementale administrée par CASI. L'instrument d'enquête sera auto-administré à l'aide d'un appareil iPad et interrogera les participants sur leurs pratiques sexuelles au cours des 3 derniers mois, y compris le nombre et le type de partenaires sexuels (partenaire principal/stable, contact occasionnel/récurrent, contact occasionnel/single, anonyme contact et client ou professionnel du sexe commercial), fréquence des rapports sexuels (oraux, anaux et vaginaux), fréquence des rapports sexuels non protégés et fréquence des rapports sexuels non protégés avec des partenaires infectés par le VIH ou dont le statut sérologique est inconnu. Pour recueillir des détails supplémentaires sur les facteurs de risque au niveau du partenaire, les participants seront invités à fournir des informations sur leurs contacts sexuels les plus récents (jusqu'à un maximum de trois contacts dans les 6 mois). Pour chaque contact, les participants seront invités à décrire l'âge, le sexe, l'orientation sexuelle, le rôle sexuel, le type de partenariat, la durée du partenariat, le statut sérologique du partenaire et les pratiques sexuelles du partenaire, y compris l'utilisation du préservatif spécifique à l'acte. Des questions supplémentaires porteront sur les données démographiques, les symptômes d'IST (par exemple, dysurie, écoulement urétral ou rectal, etc.), la consommation de drogues et d'alcool, la dépression, l'anxiété et l'auto-efficacité pour négocier l'utilisation du préservatif.

iv) Conseil cognitif personnel (PCC) : Après avoir terminé l'enquête, les participants chez qui une infection par GC/CT a été diagnostiquée recevront soit un PCC, soit un conseil post-test standard, selon le groupe de randomisation.

Procédures PCC : i) Achèvement SJEI : Les participants seront d'abord invités à remplir l'instrument SJEI de manière indépendante. ii) Révision SJEI : Un conseiller de l'étude rencontrera le participant pour examiner ses réponses au SJEI et lui demander de raconter une rencontre sexuelle récente impliquant l'URAI. Les participants seront invités à raconter leur histoire dans son contexte, en prêtant attention aux signaux environnementaux, aux interactions interpersonnelles, aux émotions individuelles et aux processus cognitifs se produisant à chaque étape de la rencontre. Après avoir raconté son histoire, le participant passera en revue avec le conseiller les auto-justifications utilisées au cours de l'interaction, en utilisant une analyse objective "hors ligne" pour explorer les processus cognitifs "en ligne" qu'ils ont utilisés pour justifier le comportement sexuel à risque pendant l'épisode. iii) Conseil sur les risques : le conseiller travaillera avec le participant pour mettre en évidence les moments où des points de décision comportementaux critiques se sont produits, identifier les auto-justifications utilisées pour s'engager dans un comportement à risque à ces moments-là et développer une stratégie pour contrôler le comportement à risque dans les interactions futures. Un élément clé du conseil consistera à lier l'épisode antérieur d'URAI au diagnostic actuel de GC/CT rectal, en tant que stratégie pour mettre en évidence les défauts des auto-justifications précédemment utilisées. iv) Jeu de rôle : Le conseiller et le participant répéteront les stratégies de réduction des risques en simulant des interactions typiques où un comportement sexuel à haut risque peut se produire. Après avoir terminé la session, le participant sera invité à discuter de sa satisfaction à l'égard du modèle PCC, y compris son aisance à discuter des processus cognitifs se produisant lors d'une rencontre sexuelle, de l'utilité perçue du conseil et de tout problème important qui n'a pas été abordé.

v) Conseil post-test sur la norme de soins. Les participants infectés par GC/CT dans le groupe de soins standard (et tous les participants GC/CT négatifs dépistés pour l'infection) recevront des conseils post-test standard conformément aux directives du ministère péruvien de la Santé. Le conseil comprendra une discussion sur les comportements sexuels à risque récents, l'utilisation du préservatif pour réduire le risque de contracter le VIH/IST à l'avenir, la notification des partenaires et les tests de suivi.

vi) Mesures rectales des cytokines. Les participants infectés par GC/CT randomisés dans le bras de conseil post-test standard seront appariés 1 pour 1 avec des témoins négatifs à GC/CT. L'appariement sera basé sur l'âge et le nombre d'épisodes d'URAI signalés au cours des 30 jours précédents (classés comme 1, 2-3 ou > 3 épisodes).

Les participants infectés par GC/CT et les témoins correspondants GC/CT-négatifs seront invités à fournir un échantillon d'écouvillonnage de la muqueuse rectale pour surveiller les changements dans les niveaux de cytokines inflammatoires depuis le moment du diagnostic jusqu'après le traitement antibiotique. Pour prélever l'échantillon, un médecin insèrera un écouvillon éponge de 4 cm dans le rectum du participant et le laissera en place pendant 30 secondes avant de le retirer. Les échantillons seront stockés dans un milieu de transport liquide à -4 ° C jusqu'à la fin de l'étude, date à laquelle tous les échantillons seront envoyés au laboratoire UCLA Mucosal Immunology Core (MIC). Les niveaux d'IL-1β, IL-6, IL-8 et TNF-α dans la muqueuse rectale seront mesurés. Des mesures répétées seront recueillies lors des visites de suivi de 3 et 6 mois pour évaluer les changements entre le diagnostic initial et le post-traitement. Les résultats seront utilisés pour établir des valeurs de référence et des changements dans les niveaux de cytokines clés après le traitement des IST afin de définir les paramètres des résultats biologiques intermédiaires dans un ECR projeté.

Visites de suivi. Tous les participants seront invités à revenir pour des évaluations de suivi de 3 mois et 6 mois.

i) Enquête comportementale. Tous les participants diagnostiqués avec une infection GC/CT rectale lors de l'inscription seront invités à répondre à une enquête de suivi administrée par l'ACMS à chaque visite. Semblable à l'enquête de base, l'instrument de suivi évaluera les comportements sexuels à risque, la consommation de substances et d'autres facteurs médiateurs (dépression, anxiété, auto-efficacité du préservatif) au cours de la période de 3 mois précédente, ainsi que la notification des partenaires et les résultats du traitement.

ii) Répétez le test de dépistage du VIH. Un dépistage rapide du VIH sera fourni à chaque visite de suivi en utilisant les procédures ci-dessus.

iii) Répétez le test GC/CT. Tous les participants recevront des tests d'acide nucléique répétés pour la GC/CT rectale à chaque visite de suivi. Les résultats des tests répétés seront fournis par téléphone ou en personne dans un délai de deux semaines. Les participants présentant une infection nouvelle, récurrente ou persistante seront traités une fois avec la ceftriaxone 250 mg IM et l'azithromycine 1 g PO. Des conseils post-test pour une infection nouvelle, persistante ou récurrente seront fournis conformément à l'assignation de randomisation initiale du participant (PCC ou conseil standard de soins).

iv) Répéter le test des cytokines. Des mesures d'écouvillonnage rectal seront obtenues à partir de participants GC/CT-positifs randomisés dans le bras standard de soins et de témoins appariés GC/CT-négatifs à chaque suivi pour surveiller les changements dans les niveaux de cytokines inflammatoires dans la muqueuse rectale après un traitement antibiotique et dans GC/ Contrôles CT négatifs sur la même période. Les échantillons seront stockés pour être testés dans le laboratoire UCLA MIC.