STI-screening som en kombinerad HIV-preventionsplattform för MSM i Peru

Översikt. Utredarna planerar att screena 750 beteendemässigt högrisk, HIV-oinfekterad MSM för att registrera 100 försökspersoner med rektal GC/CT-infektion och 50 oinfekterade kontroller. GC/CT-infekterade deltagare kommer att få engångsdos antibiotikabehandling och randomiseras till att få antingen PCC eller standard-of-care rådgivning efter testet. GC/CT-negativa deltagare kommer att få standardrådgivning efter testet. Beteendemässiga och biologiska bedömningar kommer att genomföras vid Baseline, 3-månaders och 6-månaders uppföljningsbesök. Det primära resultatet kommer att vara effekten av PCC på prevalensen av URAI med en HIV-infekterad eller okänd statuspartner under de föregående 3 månaderna. Sekundära resultat inkluderar genomförbarhet/acceptabilitet av interventionen, prevalens av ihållande eller återkommande GC/CT-infektion, förändring i rektala cytokinnivåer och incidens av HIV-infektion.

Rekrytering. Deltagarna kommer att rekryteras från lokala hiv-testplatser med de metoder som beskrivs ovan.

Visningsbesök. Utredarna kommer att screena 750 MSM som rapporterar minst en nyligen inträffad episod av oskyddat receptivt analt samlag (URAI) för rektal GC/CT-infektion med målet att identifiera 100 GC/CT-positiva deltagare (med en konservativ 15% prevalensuppskattning och antagande om 10% förlust till uppföljning under 6 månader).

i) Snabb HIV-testning: Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer alla potentiella deltagare att genomgå ett snabbt HIV-test. Studiepersonalen kommer att ge råd om riskminskning före och efter testet baserat på CDC:s RESPECT-2-modell (24) och screena för HIV vid vårdpunkten med hjälp av en 4:e generationens Rapid HIV-1/2-analys (Alere Determine, Alere).

ii) Fysisk undersökning: Potentiella deltagare kommer att genomgå rutinmässig fysisk undersökning för att bedöma tecken på STI. Deltagare med tecken på proktit (rektal flytning eller inflammation) kommer att behandlas med Ceftriaxone 250 mg injektion och Azithromycin 1 g oralt och uppmanas att delta i studien baserat på symtomatiska kriterier.

iii) Syfilistester: Potentiella deltagare kommer att genomgå syfilistester genom RPR (RPRnosticon, Biomerieux), med positiva resultat bekräftade av TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Resultat kommer att tillhandahållas inom 14 dagar och individer med latent syfilisinfektion kommer att behandlas med tre veckodoser av Penicillin G 2,4 miljoner IE.

iv) Rektal NAT-screening: Alla potentiella deltagare, oavsett symtom, kommer att testas för rektal GC/CT-infektion vid screeningbesöket. En rektal pinne kommer att tas av klinisk personal och testas för GC/CT med en transkriptionsmedierad analys (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Resultat kommer att tillhandahållas inom 14 dagar.

v) Antibiotisk terapi: Deltagare med symtomatisk proktit vid screeningbesöket kommer att få lämplig antibiotikabehandling (Ceftriaxone 250 mg IM och Azithromycin 1g PO en gång), informeras om vikten av partnermeddelande och erbjudas antibiotikabehandlingspaket att leverera till deras senaste sexuella partners (max 5 paket per deltagare). Varje paket kommer att innehålla en engångsdos av Cefixime 400 mg och Azithromycin 1g PO samt tryckt information om GC/CT-infektion och lokala test- och behandlingsresurser för HIV och andra STI (inklusive gratis partnertestning och behandling på Via Libre-webbplatsen).

Inskrivningsbesök. Baserat på resultat av nukleinsyratester och/eller symtomatiska kriterier kommer vi att registrera 100 HIV-oinfekterade MSM med rektal GC/CT-infektion som kommer att randomiseras till att få antingen PCC (n=50) eller standardrådgivning efter testet (n=50) ). Ytterligare 50 GC/CT-oinfekterade kontrollpersoner kommer också att registreras.

i) Antibiotikaterapi: Deltagare som diagnostiserats med rektal GC/CT genom nukleinsyratestning kommer att få antibiotikabehandling och upp till 5 partnerbehandlingspaket enligt beskrivningen ovan.

ii) Randomisering: Deltagare som diagnostiserats med rektal GC/CT-infektion och/eller symtomatisk proktit kommer att randomiseras för att få antingen PCC eller standardvård efter testrådgivning. Randomiseringstilldelningar kommer att konstrueras i en slumpmässig permuterad blockallokering (blockstorlek = 7, alternerande 4/3-förhållande). Datorgenererade uppdrag kommer att lagras i ogenomskinliga, förseglade kuvert och öppnas sekventiellt vid tilldelningstillfället.

iii) Beteendeundersökning: GC/CT-infekterade deltagare i båda armarna kommer att uppmanas att fylla i en CASI-administrerad beteendeundersökning. Enkätinstrumentet kommer att administreras själv med hjälp av en iPad-enhet och kommer att fråga deltagarna om deras sexuella praktiker under de senaste 3 månaderna, inklusive antal och typ av sexuella partners (primär/stabil partner, tillfällig/återkommande kontakt, tillfällig/singel kontakt, anonym kontakt och kommersiell sexklient eller arbetare), frekvens av samlag (oralt, analt och vaginalt), frekvens av oskyddat samlag och frekvens av oskyddat samlag med HIV-infekterade eller okända serostatuspartners. För att samla in ytterligare information om riskfaktorer på partnernivå kommer deltagarna att uppmanas att ge information om sina senaste sexuella kontakter (upp till maximalt tre kontakter inom 6 månader). För varje kontakt kommer deltagarna att uppmanas att beskriva partnerns ålder, kön, sexuella läggning, sexuella roll, partnerskapstyp, partnerskapets längd, partner HIV-serostatus och sexuella metoder, inklusive handlingsspecifik kondomanvändning. Ytterligare frågor kommer att behandla demografi, STI-symtom (t.ex. dysuri, urethral eller rektal flytning, etc.), drog- och alkoholanvändning, depression, ångest och själveffektivitet för att förhandla om kondomanvändning.

iv) Personlig kognitiv rådgivning (PCC): Efter att ha slutfört undersökningen kommer deltagare som diagnostiserats med GC/CT-infektion att få antingen PCC eller standardvård efter testrådgivning, enligt randomiseringsarmen.

PCC-procedurer: i) SJEI-slutförande: Deltagare kommer först att bli ombedda att fylla i SJEI-instrumentet självständigt. ii) SJEI-granskning: En studievägledare kommer att träffa deltagaren för att granska deras svar på SJEI och be dem att berätta om ett nyligen genomfört sexuellt möte som involverar URAI. Deltagarna kommer att bli ombedda att berätta sin historia i sitt sammanhang, uppmärksamma på miljösignaler, interpersonella interaktioner och individuella känslor och kognitiva processer som uppstår vid varje steg av mötet. Efter att ha berättat sin historia kommer deltagaren tillsammans med rådgivaren att granska de självberättigande som använts under interaktionen, med hjälp av objektiv "offline"-analys för att utforska de "online" kognitiva processer de använde för att motivera sexuellt riskbeteende under avsnittet. iii) Riskrådgivning: Rådgivaren kommer att arbeta med deltagaren för att belysa ögonblick där kritiska beteendemässiga beslutspunkter inträffade, identifiera de självrättfärdiganden som används för att delta i riskbeteende i dessa ögonblick och utveckla en strategi för att kontrollera riskbeteende i framtida interaktioner. En nyckelkomponent i rådgivningen kommer att involvera att koppla den tidigare episoden av URAI med den aktuella diagnosen rektal GC/CT, som en strategi för att belysa brister i tidigare använda självberättigande. iv) Rollspel: Rådgivaren och deltagaren kommer att repetera riskminskningsstrategier genom att spela typiska interaktioner där sexuellt beteende med hög risk kan förekomma. Efter att ha avslutat sessionen kommer deltagaren att ombeds diskutera sin tillfredsställelse med PCC-modellen, inklusive sin komfort i att diskutera de kognitiva processer som inträffar under ett sexuellt möte, den upplevda användbarheten av rådgivningen och alla viktiga frågor som inte togs upp.

v) Standard of Care Rådgivning efter test. GC/CT-infekterade deltagare i standardvårdsarmen (och alla GC/CT-negativa deltagare som screenats för infektion) kommer att få standardrådgivning efter test i enlighet med Peruanska hälsoministeriets riktlinjer. Rådgivningen kommer att innehålla en diskussion om det senaste sexuella riskbeteendet, kondomanvändning för att minska risken för framtida HIV/STI-förvärv, partnermeddelande och uppföljningstest.

vi) Rektala cytokinmätningar. GC/CT-infekterade deltagare randomiserade till standardrådgivningsarmen efter test kommer att matchas 1-till-1 med GC/CT-negativa kontroller. Matchning kommer att baseras på ålder och antal episoder av URAI som rapporterats under de senaste 30 dagarna (kategoriserade som 1, 2-3 eller >3 episoder).

GC/CT-infekterade deltagare och matchade GC/CT-negativa kontroller kommer att uppmanas att tillhandahålla ett pinnprov av rektalslemhinnan för att övervaka förändringar i nivåerna av inflammatoriska cytokiner från tidpunkten för diagnos till efter antibiotikabehandling. För att samla in provet kommer en läkare att föra in en svamppinne 4 cm i deltagarens ändtarm och lämna den på plats i 30 sekunder innan den tas bort. Prover kommer att förvaras i flytande transportmedia vid -4°C tills studien är klar, då alla prover kommer att skickas till UCLA Mucosal Immunology Core (MIC) Laboratory. Nivåer av IL-1β, IL-6, IL-8 och TNF-α i rektal slemhinna kommer att mätas. Upprepade mätningar kommer att samlas in vid 3- och 6-månaders uppföljningsbesök för att bedöma förändringar från initial diagnos till efterbehandling. Resultaten kommer att användas för att fastställa baslinjevärden och förändringar i nivåer av nyckelcytokiner efter STI-behandling för att definiera parametrarna för mellanliggande biologiska utfall i en beräknad RCT.

Uppföljningsbesök. Alla deltagare kommer att uppmanas att återvända för 3-månaders och 6-månaders uppföljningsbedömningar.

i) Beteendeundersökning. Alla deltagare som diagnostiserats med rektal GC/CT-infektion vid registreringen kommer att uppmanas att fylla i en CASI-administrerad uppföljningsundersökning vid varje besök. I likhet med Baseline-undersökningen kommer uppföljningsinstrumentet att bedöma sexuellt riskbeteende, droganvändning och andra medierande faktorer (depression, ångest, kondoms själveffektivitet) under den föregående 3-månadersperioden samt partnermeddelanden och behandlingsresultat.

ii) Upprepa HIV-testning. Snabba HIV-tester kommer att tillhandahållas vid varje uppföljningsbesök med hjälp av ovanstående procedurer.

iii) Upprepa GC/CT-testning. Alla deltagare kommer att få upprepade nukleinsyratester för rektal GC/CT vid varje uppföljningsbesök. Resultat av upprepade tester kommer att tillhandahållas per telefon eller personligen inom två veckor. Deltagare med ny, återkommande eller ihållande infektion kommer att behandlas med Ceftriaxone 250 mg IM och Azithromycin 1g PO en gång. Rådgivning efter test för ny, ihållande eller återkommande infektion kommer att tillhandahållas enligt deltagarens ursprungliga randomiseringsuppgift (PCC eller standardvårdsrådgivning).

iv) Upprepa cytokintestning. Rektala pinnprover kommer att erhållas från GC/CT-positiva deltagare randomiserade till standardvårdsarmen och matchade GC/CT-negativa kontroller vid varje uppföljning för att övervaka förändringar i inflammatoriska cytokinnivåer i rektalslemhinnan efter antibiotikabehandling och i GC/ CT-negativa kontroller under samma tidsperiod. Prover kommer att lagras för testning i UCLA MIC-laboratoriet.