Screening STI jako platforma kombinované prevence HIV pro MSM v Peru

Přehled. Vyšetřovatelé plánují provést screening 750 behaviorálně vysoce rizikových, HIV-neinfikovaných MSM, aby bylo možné zapsat 100 subjektů s rektální GC/CT infekcí a 50 neinfikovaných kontrol. Účastníci infikovaní GC/CT dostanou jednorázovou antibiotickou terapii a budou randomizováni tak, aby jim bylo po testu poskytnuto poradenství PCC nebo standardní péče. GC/CT-negativní účastníci obdrží standardní post-testové poradenství. Behaviorální a biologická hodnocení budou prováděna při výchozích, 3měsíčních a 6měsíčních následných návštěvách. Primárním výsledkem bude účinek PCC na prevalenci URAI u HIV infikovaného nebo neznámého partnera v předchozích 3 měsících. Sekundární výsledky zahrnují proveditelnost/přijatelnost intervence, prevalenci perzistentní nebo rekurentní GC/CT infekce, změnu hladin rektálních cytokinů a výskyt HIV infekce.

Nábor. Účastníci budou rekrutováni z místních testovacích míst na HIV pomocí výše popsaných metod.

Screeningová návštěva. Vyšetřovatelé prozkoumají 750 MSM hlásících alespoň jednu nedávnou epizodu nechráněného receptivního análního styku (URAI) na rektální GC/CT infekci s cílem identifikovat 100 GC/CT pozitivních účastníků (za použití konzervativního 15% odhadu prevalence a za předpokladu 10% ztráta sledování po dobu 6 měsíců).

i) Rychlé testování na HIV: Po poskytnutí informovaného souhlasu všichni potenciální účastníci podstoupí rychlé testování na HIV. Pracovníci studie poskytnou před a po testu poradenství ke snížení rizika založené na modelu RESPECT-2 CDC (24) a screening na HIV v místě péče pomocí testu 4. generace Rapid HIV-1/2 (Alere Determine, Alere).

ii) Fyzikální vyšetření: Potenciální účastníci podstoupí rutinní fyzikální vyšetření k posouzení známek STI. Účastníci se známkami proktitidy (rektální výtok nebo zánět) budou léčeni injekcí Ceftriaxone 250 mg a azithromycinem 1 g perorálně a budou vyzváni, aby se zapsali do studie na základě symptomatických kritérií.

iii) Testování na syfilis: Potenciální účastníci podstoupí testování na syfilis pomocí RPR (RPRnosticon, Biomerieux), s pozitivními výsledky potvrzenými TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Výsledky budou poskytnuty do 14 dnů a jedinci s latentní infekcí syfilis budou léčeni třemi týdenními dávkami penicilinu G 2,4 milionu IU.

iv) Rektální NAT screening: Všichni potenciální účastníci, bez ohledu na symptomy, budou při screeningové návštěvě testováni na rektální GC/CT infekci. Rektální výtěr bude získán klinickým personálem a testován na GC/CT pomocí testu zprostředkovaného transkripcí (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Výsledky budou poskytnuty do 14 dnů.

v) Antibiotická terapie: Účastníkům se symptomatickou proktitidou při screeningové návštěvě bude poskytnuta vhodná antibiotická léčba (Ceftriaxon 250 mg IM a Azithromycin 1g PO jednorázově), upozorněni na důležitost upozornění partnera a nabídnuty balíčky antibiotické terapie k dodání do jejich nedávné doby. sexuální partnery (maximálně 5 balíčků na účastníka). Každý balíček bude obsahovat jednu dávku cefiximu 400 mg a azithromycinu 1g PO a také tištěné informace o GC/CT infekci a místních zdrojích pro testování a léčbu HIV a dalších pohlavně přenosných chorob (včetně bezplatného testování a léčby partnerů na webu Via Libre).

Návštěva zápisu. Na základě výsledků testování nukleových kyselin a/nebo symptomatických kritérií zařadíme 100 HIV-neinfikovaných MSM s rektální GC/CT infekcí, kteří budou randomizováni k získání buď PCC (n=50) nebo standardního posttestového poradenství (n=50 ). Bude také zapsáno dalších 50 kontrolních subjektů neinfikovaných GC/CT.

i) Antibiotická terapie: Účastníci s diagnózou rektální GC/CT testováním nukleových kyselin dostanou antibiotickou terapii a až 5 partnerských léčebných balíčků, jak je popsáno výše.

ii) Randomizace: Účastníci, u kterých byla diagnostikována rektální GC/CT infekce a/nebo symptomatická proktitida, budou randomizováni tak, aby jim bylo po testu poskytnuto PCC nebo standardní péče. Randomizační přiřazení budou konstruována v náhodném permutovaném přidělení bloků (velikost bloku = 7, střídavý poměr 4/3). Počítačem generované úkoly budou uloženy v neprůhledných, zapečetěných obálkách a budou otevřeny postupně v době přidělení.

iii) Průzkum chování: Účastníci infikovaní GC/CT v obou ramenech budou požádáni, aby dokončili behaviorální průzkum vedený CASI. Průzkumný nástroj se bude spravovat pomocí zařízení iPad a bude se účastníků ptát na jejich sexuální praktiky během předchozích 3 měsíců, včetně počtu a typu sexuálních partnerů (primární/stabilní partner, příležitostný/opakovaný kontakt, příležitostný/jediný kontakt, anonymní kontakt a komerční sexuální klient nebo pracovník), četnost pohlavního styku (orálního, análního a vaginálního), četnost nechráněného pohlavního styku a četnost nechráněného pohlavního styku s HIV infikovanými nebo neznámými sérostatními partnery. Aby bylo možné získat další podrobnosti o rizikových faktorech na úrovni partnera, budou účastníci požádáni, aby poskytli informace o svých posledních sexuálních kontaktech (maximálně tři kontakty během 6 měsíců). U každého kontaktu budou účastníci požádáni, aby popsali věk partnera, pohlaví, sexuální orientaci, sexuální roli, typ partnerství, délku partnerství, partnerský sérový status HIV a sexuální praktiky, včetně konkrétního používání kondomů. Další otázky se budou týkat demografie, symptomů STI (např. dysurie, uretrální nebo rektální výtok atd.), užívání drog a alkoholu, deprese, úzkosti a vlastní účinnosti při vyjednávání o používání kondomu.

iv) Osobní kognitivní poradenství (PCC): Po dokončení průzkumu obdrží účastníci s diagnózou GC/CT-infekce po testu buď PCC nebo standardní péči, podle randomizační větve.

Postupy PCC: i) Dokončení SJEI: Účastníci budou nejprve požádáni, aby samostatně dokončili nástroj SJEI. ii) Kontrola SJEI: Studijní poradce se sejde s účastníkem, aby zhodnotil jejich odpovědi na SJEI a požádal je, aby vylíčili nedávné sexuální setkání zahrnující URAI. Účastníci budou požádáni, aby vyprávěli svůj příběh v kontextu a věnovali pozornost environmentálním podnětům, mezilidským interakcím a individuálním emocím a kognitivním procesům, které se vyskytují na každém kroku setkání. Po vyprávění svého příběhu účastník zhodnotí spolu s poradcem sebeospravedlnění použitá během interakce pomocí objektivní, „offline“ analýzy, aby prozkoumala „online“ kognitivní procesy, které použili k ospravedlnění sexuálního rizikového chování během epizody. iii) Rizikové poradenství: Poradce bude spolupracovat s účastníkem, aby upozornil na momenty, kde došlo k rozhodujícím bodům chování, identifikuje sebeospravedlnění používaná pro zapojení do rizikového chování v těchto okamžicích a vypracuje strategii pro kontrolu rizikového chování v budoucích interakcích. Klíčovou složkou poradenství bude propojení předchozí epizody URAI se současnou diagnózou rektální GC/CT jako strategie ke zdůraznění nedostatků v dříve používaných sebeospravedlňováních. iv) Hraní rolí: Poradce a účastník si nacvičí strategie snižování rizik hraním rolí v typických interakcích, kde se může vyskytnout vysoce rizikové sexuální chování. Po dokončení sezení bude účastník požádán, aby diskutoval o své spokojenosti s modelem PCC, včetně svého pohodlí při diskuzi o kognitivních procesech vyskytujících se během sexuálního setkání, o vnímané užitečnosti poradenství a jakýchkoli důležitých otázkách, které nebyly řešeny.

v) Standard of Care Post-Test poradenství. Účastníci GC/CT infikovaní v rameni standardní péče (a všichni GC/CT negativní účastníci screeningu na infekci) obdrží standardní posttestové poradenství v souladu s pokyny peruánského ministerstva zdravotnictví. Poradenství bude zahrnovat diskusi o nedávném sexuálním rizikovém chování, používání kondomů ke snížení rizika budoucího získání HIV/STI, oznámení partnerům a následné testování.

vi) Měření rektálních cytokinů. Účastníci infikovaní GC/CT randomizovaní do standardního potestového poradenského ramene budou přiřazeni 1:1 ke GC/CT-negativním kontrolám. Shoda bude založena na věku a počtu epizod URAI hlášených v předchozích 30 dnech (kategorizovaných jako 1, 2–3 nebo >3 epizody).

Účastníci infikovaní GC/CT a odpovídající GC/CT-negativní kontroly budou požádáni, aby poskytli vzorek výtěru rektální sliznice pro sledování změn hladin zánětlivých cytokinů od okamžiku diagnózy až po léčbu antibiotiky. K odběru vzorku lékař vloží tampon z houby 4 cm do konečníku účastníka a nechá jej na místě po dobu 30 sekund před odebráním. Vzorky budou skladovány v kapalných transportních médiích při -4 °C až do dokončení studie, kdy budou všechny vzorky odeslány do laboratoře UCLA Mucosal Immunology Core (MIC). Budou měřeny hladiny IL-lp, IL-6, IL-8 a TNF-a v rektální sliznici. Opakovaná měření budou shromažďována při 3 a 6měsíčních následných návštěvách, aby se vyhodnotily změny od počáteční diagnózy po poléčbu. Výsledky budou použity ke stanovení výchozích hodnot a změn v hladinách klíčových cytokinů po léčbě STI, aby se definovaly parametry pro střední biologické výsledky v projektované RCT.

Následné návštěvy. Všichni účastníci budou požádáni, aby se vrátili na 3měsíční a 6měsíční následná hodnocení.

i) Průzkum chování. Všichni účastníci, u kterých byla při registraci diagnostikována rektální GC/CT infekce, budou při každé návštěvě požádáni o vyplnění následného průzkumu CASI. Podobně jako u základního průzkumu bude nástroj Follow-up hodnotit rizikové sexuální chování, užívání návykových látek a další zprostředkující faktory (deprese, úzkost, vlastní účinnost kondomu) za období předchozích 3 měsíců, jakož i oznámení partnera a výsledky léčby.

ii) Opakujte testování na HIV. Rychlé testování na HIV bude provedeno při každé následné návštěvě pomocí výše uvedených postupů.

iii) Opakujte testování GC/CT. Všichni účastníci dostanou opakované testování nukleových kyselin na rektální GC/CT při každé následné návštěvě. Výsledky opakovaného testování budou sděleny telefonicky nebo osobně do dvou týdnů. Účastníci s novou, recidivující nebo perzistující infekcí budou léčeni Ceftriaxonem 250 mg IM a Azithromycinem 1g PO jednou. Posttestové poradenství pro novou, přetrvávající nebo recidivující infekci bude poskytnuto podle původního randomizačního přidělení účastníka (PCC nebo standardní poradenství v péči).

iv) Opakujte testování cytokinů. Měření rektálních výtěrů budou získána od GC/CT-pozitivních účastníků randomizovaných do ramene se standardní péčí a odpovídajících GC/CT-negativních kontrol při každém sledování za účelem sledování změn hladin zánětlivých cytokinů v rektální sliznici po léčbě antibiotiky a v GC/ CT-negativní kontroly ve stejném časovém období. Vzorky budou uloženy pro testování v laboratoři UCLA MIC.