Screening STI come piattaforma combinata di prevenzione dell'HIV per MSM in Perù

Panoramica. I ricercatori hanno in programma di sottoporre a screening 750 MSM comportamentalmente ad alto rischio, non infetti da HIV, al fine di arruolare 100 soggetti con infezione rettale da GC/CT e 50 controlli non infetti. I partecipanti con infezione da GC / CT riceveranno una terapia antibiotica a dose singola e saranno randomizzati per ricevere PCC o consulenza post-test standard di cura. I partecipanti GC/CT-negativi riceveranno consulenza post-test standard. Le valutazioni comportamentali e biologiche saranno condotte al basale, 3 mesi e 6 mesi Visite di follow-up. L'esito primario sarà l'effetto del PCC sulla prevalenza di URAI con un partner con stato di infezione da HIV o sconosciuto nei 3 mesi precedenti. Gli esiti secondari includono fattibilità/accettabilità dell'intervento, prevalenza di infezione GC/CT persistente o ricorrente, variazione dei livelli di citochine rettali e incidenza dell'infezione da HIV.

Reclutamento. I partecipanti saranno reclutati dai siti di test HIV locali utilizzando i metodi sopra descritti.

Visita di selezione. Gli investigatori esamineranno 750 MSM che riportano almeno un episodio recente di rapporti anali ricettivi non protetti (URAI) per infezione rettale GC/CT con l'obiettivo di identificare 100 partecipanti GC/CT-positivi (utilizzando una stima conservativa della prevalenza del 15% e assumendo il 10% perdita al follow-up oltre 6 mesi).

i) Test HIV rapido: dopo aver fornito il consenso informato, tutti i potenziali partecipanti saranno sottoposti a test HIV rapido. Il personale dello studio fornirà consulenza per la riduzione del rischio pre e post test basata sul modello RESPECT-2 del CDC (24) e screening per l'HIV presso il punto di cura utilizzando un test HIV-1/2 rapido di quarta generazione (Alere Determine, Alere).

ii) Esame fisico: i potenziali partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico di routine per valutare i segni di IST. I partecipanti con evidenza di proctite (scolo rettale o infiammazione) saranno trattati con Ceftriaxone 250 mg per iniezione e Azitromicina 1 g per via orale e invitati ad arruolarsi nello studio sulla base di criteri sintomatici.

iii) Test per la sifilide: i potenziali partecipanti saranno sottoposti a test per la sifilide mediante RPR (RPRnosticon, Biomerieux), con risultati positivi confermati da TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). I risultati saranno forniti entro 14 giorni e le persone con infezione da sifilide latente saranno trattate con tre dosi settimanali di penicillina G 2,4 milioni di UI.

iv) Screening NAT rettale: tutti i potenziali partecipanti, indipendentemente dai sintomi, saranno testati per l'infezione GC/CT rettale durante la visita di screening. Un tampone rettale sarà ottenuto dal personale clinico e testato per GC / CT utilizzando un test mediato dalla trascrizione (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). I risultati saranno forniti entro 14 giorni.

v) Terapia antibiotica: i partecipanti con proctite sintomatica alla visita di screening riceveranno un trattamento antibiotico appropriato (Ceftriaxone 250 mg IM e Azitromicina 1 g PO una volta), informati dell'importanza della notifica del partner e offerti pacchetti di terapia antibiotica da consegnare al loro recente partner sessuali (massimo 5 pacchetti per partecipante). Ogni pacchetto includerà una singola dose di Cefixime 400 mg e Azitromicina 1 g PO, nonché informazioni stampate sull'infezione da GC/CT e test locali e risorse per il trattamento dell'HIV e di altre IST (inclusi test e trattamento gratuiti per i partner presso il sito di Via Libre).

Visita di iscrizione. Sulla base dei risultati del test dell'acido nucleico e/o dei criteri sintomatici, arruoleremo 100 MSM non infetti da HIV con infezione rettale GC/CT che saranno randomizzati per ricevere PCC (n=50) o consulenza standard post-test (n=50 ). Saranno inoltre arruolati altri 50 soggetti di controllo non infetti da GC/CT.

i) Terapia antibiotica: i partecipanti con diagnosi di GC/CT rettale mediante test dell'acido nucleico riceveranno terapia antibiotica e fino a 5 pacchetti di trattamento del partner come descritto sopra.

ii) Randomizzazione: i partecipanti con diagnosi di infezione rettale GC / CT e / o proctite sintomatica saranno randomizzati per ricevere PCC o consulenza post-test standard di cura. Le assegnazioni di randomizzazione saranno costruite in un'allocazione di blocchi permutati casuali (dimensione del blocco = 7, rapporto 4/3 alternato). Gli incarichi generati dal computer verranno archiviati in buste opache e sigillate e aperti in sequenza al momento dell'assegnazione.

iii) Indagine comportamentale: ai partecipanti con infezione da GC/CT in entrambi i bracci verrà chiesto di completare un'indagine comportamentale amministrata da CASI. Lo strumento del sondaggio sarà auto-somministrato utilizzando un dispositivo iPad e chiederà ai partecipanti le loro pratiche sessuali durante i 3 mesi precedenti, incluso il numero e il tipo di partner sessuali (partner primario/stabile, contatto occasionale/ricorrente, contatto occasionale/single, anonimo contatto e cliente o lavoratore del sesso commerciale), frequenza dei rapporti sessuali (orali, anali e vaginali), frequenza dei rapporti non protetti e frequenza dei rapporti non protetti con partner con infezione da HIV o con uno stato sierologico sconosciuto. Per raccogliere ulteriori dettagli sui fattori di rischio a livello di partner, ai partecipanti verrà chiesto di fornire informazioni sui loro contatti sessuali più recenti (fino a un massimo di tre contatti entro 6 mesi). Per ogni contatto, ai partecipanti verrà chiesto di descrivere l'età, il sesso, l'orientamento sessuale, il ruolo sessuale, il tipo di relazione, la durata della relazione, lo stato sierologico dell'HIV del partner e le pratiche sessuali del partner, incluso l'uso specifico del preservativo. Ulteriori domande riguarderanno i dati demografici, i sintomi delle IST (ad esempio, disuria, secrezione uretrale o rettale, ecc.), l'uso di droghe e alcol, la depressione, l'ansia e l'autoefficacia nel negoziare l'uso del preservativo.

iv) Consulenza cognitiva personale (PCC): dopo aver completato il sondaggio, i partecipanti con diagnosi di infezione da GC/CT riceveranno PCC o consulenza post-test standard di cura, in base al braccio di randomizzazione.

Procedure PCC: i) Completamento SJEI: ai partecipanti verrà prima chiesto di completare lo strumento SJEI in modo indipendente. ii) Revisione SJEI: un consulente dello studio incontrerà il partecipante per rivedere le sue risposte al SJEI e chiederà loro di raccontare un recente incontro sessuale che coinvolge URAI. Ai partecipanti verrà chiesto di raccontare la loro storia nel contesto, prestando attenzione ai segnali ambientali, alle interazioni interpersonali, alle emozioni individuali e ai processi cognitivi che si verificano in ogni fase dell'incontro. Dopo aver narrato la propria storia, il partecipante esaminerà insieme al consulente le autogiustificazioni utilizzate durante l'interazione, utilizzando un'analisi obiettiva "offline" per esplorare i processi cognitivi "online" utilizzati per giustificare il comportamento sessuale a rischio durante l'episodio. iii) Consulenza sul rischio: il consulente lavorerà con il partecipante per evidenziare i momenti in cui si sono verificati punti decisionali comportamentali critici, identificare le autogiustificazioni utilizzate per assumere comportamenti a rischio in quei momenti e sviluppare una strategia per controllare il comportamento a rischio nelle interazioni future. Una componente chiave della consulenza riguarderà il collegamento del precedente episodio di URAI con l'attuale diagnosi di GC/CT rettale, come strategia per evidenziare i difetti nelle autogiustificazioni utilizzate in precedenza. iv) Gioco di ruolo: il consulente e il partecipante proveranno le strategie di riduzione del rischio simulando interazioni tipiche in cui possono verificarsi comportamenti sessuali ad alto rischio. Dopo aver completato la sessione, al partecipante verrà chiesto di discutere la propria soddisfazione con il modello PCC, incluso il proprio conforto nel discutere i processi cognitivi che si verificano durante un incontro sessuale, l'utilità percepita della consulenza e qualsiasi questione importante che non è stata affrontata.

v) Consulenza post-test sullo standard di cura. I partecipanti con infezione da GC/CT nel braccio di cura standard (e tutti i partecipanti con GC/CT negativi sottoposti a screening per l'infezione) riceveranno consulenza post-test standard in conformità con le linee guida del Ministero della Salute peruviano. La consulenza includerà una discussione sui recenti comportamenti sessuali a rischio, l'uso del preservativo per ridurre il rischio di una futura acquisizione di HIV/IST, notifica al partner e test di follow-up.

vi) Misurazione delle citochine rettali. I partecipanti con infezione da GC/CT randomizzati al braccio di consulenza post-test standard saranno abbinati 1 a 1 con controlli negativi per GC/CT. La corrispondenza si baserà sull'età e sul numero di episodi di URAI segnalati nei 30 giorni precedenti (classificati come 1, 2-3 o >3 episodi).

Ai partecipanti con infezione da GC/CT e ai controlli negativi per GC/CT abbinati verrà chiesto di fornire un campione di tampone della mucosa rettale per monitorare i cambiamenti nei livelli di citochine infiammatorie dal momento della diagnosi a dopo il trattamento antibiotico. Per raccogliere il campione, un medico inserirà un tampone di spugna di 4 cm nel retto del partecipante e lo lascerà in posizione per 30 secondi prima della rimozione. I campioni verranno conservati in terreni di trasporto liquidi a -4 ° C fino al completamento dello studio, momento in cui tutti i campioni verranno inviati al laboratorio UCLA Mucosal Immunology Core (MIC). Saranno misurati i livelli di IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α nella mucosa rettale. Le misurazioni ripetute verranno raccolte alle visite di follow-up a 3 e 6 mesi per valutare i cambiamenti dalla diagnosi iniziale al post-trattamento. I risultati saranno utilizzati per stabilire i valori di base e le variazioni nei livelli delle citochine chiave dopo il trattamento delle STI per definire i parametri per gli esiti biologici intermedi in un RCT proiettato.

Visite di follow-up. A tutti i partecipanti verrà chiesto di tornare per le valutazioni di follow-up di 3 e 6 mesi.

i) Indagine comportamentale. A tutti i partecipanti con diagnosi di infezione GC/CT rettale all'arruolamento verrà chiesto di completare un sondaggio di follow-up somministrato da CASI ad ogni visita. Analogamente al sondaggio di base, lo strumento di follow-up valuterà il comportamento sessuale a rischio, l'uso di sostanze e altri fattori di mediazione (depressione, ansia, autoefficacia del preservativo) nel precedente periodo di 3 mesi, nonché la notifica al partner e i risultati del trattamento.

ii) Ripetere il test HIV. Ad ogni visita di follow-up verrà fornito un test rapido per l'HIV utilizzando le procedure di cui sopra.

iii) Ripetere il test GC/CT. Tutti i partecipanti riceveranno ripetuti test dell'acido nucleico per GC/CT rettale ad ogni visita di follow-up. I risultati dei test ripetuti verranno forniti telefonicamente o di persona entro due settimane. I partecipanti con infezione nuova, ricorrente o persistente saranno trattati con Ceftriaxone 250 mg IM e Azitromicina 1g PO una volta. La consulenza post-test per infezione nuova, persistente o ricorrente verrà fornita in base all'assegnazione di randomizzazione originale del partecipante (PCC o consulenza standard di cura).

iv) Ripetere il test delle citochine. Le misurazioni del tampone rettale saranno ottenute da partecipanti GC/CT-positivi randomizzati al braccio di cura standard e controlli GC/CT-negativi abbinati ad ogni follow-up per monitorare i cambiamenti nei livelli di citochine infiammatorie nella mucosa rettale dopo il trattamento antibiotico e in GC/ Controlli CT negativi nello stesso periodo di tempo. I campioni saranno conservati per i test nel laboratorio UCLA MIC.