Triagem de IST como plataforma combinada de prevenção do HIV para HSH no Peru

Visão geral. Os investigadores planejam rastrear 750 HSH não infectados pelo HIV com alto risco comportamental, a fim de inscrever 100 indivíduos com infecção retal GC/CT e 50 controles não infectados. Os participantes infectados com GC/CT receberão terapia antibiótica de dose única e serão randomizados para receber PCC ou aconselhamento pós-teste padrão de atendimento. Os participantes GC/CT-negativos receberão aconselhamento pós-teste padrão. Avaliações comportamentais e biológicas serão realizadas na linha de base, visitas de acompanhamento de 3 meses e 6 meses. O resultado primário será o efeito do PCC na prevalência de URAI com um parceiro infectado pelo HIV ou com status desconhecido nos últimos 3 meses. Os resultados secundários incluem viabilidade/aceitabilidade da intervenção, prevalência de infecção persistente ou recorrente por GC/CT, alteração nos níveis retais de citocinas e incidência de infecção por HIV.

Recrutamento. Os participantes serão recrutados em locais de teste de HIV usando os métodos descritos acima.

Visita de Triagem. Os investigadores irão rastrear 750 HSH relatando pelo menos um episódio recente de sexo anal receptivo desprotegido (URAI) para infecção retal GC/CT com o objetivo de identificar 100 participantes GC/CT positivos (usando uma estimativa conservadora de prevalência de 15% e assumindo 10% perda de seguimento em 6 meses).

i) Teste rápido de HIV: Após o consentimento informado, todos os potenciais participantes serão submetidos a teste rápido de HIV. A equipe do estudo fornecerá aconselhamento pré e pós-teste de redução de risco com base no modelo RESPECT-2 do CDC (24) e triagem para HIV no local de atendimento usando um ensaio rápido de HIV-1/2 de 4ª geração (Alere Determine, Alere).

ii) Exame Físico: Os participantes em potencial serão submetidos a exame físico de rotina para avaliar sinais de IST. Os participantes com evidência de proctite (corrimento retal ou inflamação) serão tratados com injeção de Ceftriaxona 250 mg e Azitromicina 1 g oral e convidados a se inscrever no estudo com base em critérios sintomáticos.

iii) Teste de sífilis: Os potenciais participantes serão submetidos a teste de sífilis por RPR (RPRnosticon, Biomerieux), com resultados positivos confirmados por TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). Os resultados serão fornecidos em 14 dias e os indivíduos com infecção por sífilis latente serão tratados com três doses semanais de Penicilina G 2,4 milhões de UI.

iv) Triagem NAT retal: Todos os participantes em potencial, independentemente dos sintomas, serão testados para infecção retal GC/CT na visita de triagem. Um swab retal será obtido pela equipe clínica e testado para GC/CT usando um ensaio mediado por transcrição (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Os resultados serão fornecidos dentro de 14 dias.

v) Antibioticoterapia: Os participantes com proctite sintomática na consulta de triagem receberão tratamento antibiótico adequado (Ceftriaxona 250 mg IM e Azitromicina 1g PO uma vez), serão avisados ​​sobre a importância da notificação do parceiro e serão oferecidos pacotes de antibioticoterapia para entregar aos seus últimos parceiros sexuais (máximo de 5 pacotes por participante). Cada pacote incluirá uma dose única de Cefixima 400 mg e Azitromicina 1g PO, bem como informações impressas sobre infecção GC/CT e recursos locais de teste e tratamento para HIV e outras DSTs (incluindo teste e tratamento gratuitos para parceiros no site da Via Libre).

Visita de inscrição. Com base nos resultados do teste de ácido nucleico e/ou critérios sintomáticos, vamos inscrever 100 HSH não infectados pelo HIV com infecção retal GC/CT que serão randomizados para receber PCC (n=50) ou aconselhamento pós-teste padrão (n=50 ). Um adicional de 50 indivíduos de controle não infectados por GC/CT também serão inscritos.

i) Terapia com antibióticos: Os participantes diagnosticados com GC/CT retal por teste de ácido nucleico receberão terapia com antibióticos e até 5 pacotes de tratamento para parceiros, conforme descrito acima.

ii) Randomização: Os participantes diagnosticados com infecção retal por GC/CT e/ou proctite sintomática serão randomizados para receber PCC ou aconselhamento pós-teste padrão de atendimento. As atribuições de randomização serão construídas em uma alocação de bloco permutada aleatória (tamanho do bloco = 7, proporção alternada de 4/3). As atribuições geradas por computador serão armazenadas em envelopes opacos e lacrados e abertas sequencialmente no momento da atribuição.

iii) Pesquisa Comportamental: Os participantes infectados por GC/CT em ambos os braços serão solicitados a preencher uma pesquisa comportamental administrada pela CASI. O instrumento de pesquisa será autoaplicado usando um dispositivo iPad e perguntará aos participantes sobre suas práticas sexuais durante os 3 meses anteriores, incluindo número e tipo de parceiros sexuais (parceiro primário/estável, contato casual/recorrente, contato casual/único, contato anônimo contato e cliente ou profissional de sexo comercial), frequência de relações sexuais (oral, anal e vaginal), frequência de relações sexuais desprotegidas e frequência de relações sexuais desprotegidas com parceiros soropositivos ou desconhecidos. Para coletar detalhes adicionais sobre os fatores de risco no nível do parceiro, os participantes serão solicitados a fornecer informações sobre seus contatos sexuais mais recentes (até um máximo de três contatos em 6 meses). Para cada contato, os participantes serão solicitados a descrever a idade, gênero, orientação sexual, papel sexual, tipo de parceria, duração da parceria, status sorológico do parceiro para HIV e práticas sexuais do parceiro, incluindo o uso de preservativo específico do ato. Perguntas adicionais abordarão dados demográficos, sintomas de IST (por exemplo, disúria, corrimento uretral ou retal, etc.), uso de drogas e álcool, depressão, ansiedade e autoeficácia para negociar o uso de preservativos.

iv) Aconselhamento Cognitivo Pessoal (PCC): Depois de concluir a pesquisa, os participantes diagnosticados com infecção por GC/CT receberão PCC ou aconselhamento padrão de cuidados pós-teste, de acordo com o braço de randomização.

Procedimentos do PCC: i) Preenchimento do SJEI: Primeiro, os participantes serão solicitados a preencher o instrumento SJEI de forma independente. ii) Revisão SJEI: Um conselheiro do estudo se reunirá com o participante para revisar suas respostas ao SJEI e pedir-lhes que relatem um encontro sexual recente envolvendo URAI. Os participantes serão solicitados a contar sua história no contexto, prestando atenção às pistas ambientais, interações interpessoais e emoções individuais e processos cognitivos que ocorrem em cada etapa do encontro. Depois de narrar sua história, o participante revisará junto com o conselheiro as autojustificativas empregadas durante a interação, usando uma análise objetiva "offline" para explorar os processos cognitivos "online" que eles usaram para justificar o comportamento sexual de risco durante o episódio. iii) Aconselhamento de risco: o conselheiro trabalhará com o participante para destacar momentos em que ocorreram pontos críticos de decisão comportamental, identificar as autojustificativas usadas para se envolver em comportamento de risco nesses momentos e desenvolver uma estratégia para controlar o comportamento de risco em interações futuras. Um componente-chave do aconselhamento envolverá a vinculação do episódio anterior de URAI com o diagnóstico atual de GC/CT retal, como uma estratégia para destacar falhas nas autojustificativas usadas anteriormente. iv) Encenação: O conselheiro e o participante irão ensaiar estratégias de redução de risco encenando interações típicas onde pode ocorrer comportamento sexual de alto risco. Depois de concluir a sessão, o participante será solicitado a discutir sua satisfação com o modelo PCC, incluindo seu conforto ao discutir os processos cognitivos que ocorrem durante um encontro sexual, a utilidade percebida do aconselhamento e quaisquer questões importantes que não foram abordadas.

v) Aconselhamento pós-teste padrão de cuidados. Os participantes infectados com GC/CT no braço de tratamento padrão (e todos os participantes GC/CT negativos rastreados para infecção) receberão aconselhamento pós-teste padrão de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde do Peru. O aconselhamento incluirá uma discussão sobre comportamento sexual de risco recente, uso de preservativo para reduzir o risco de aquisição futura de HIV/DST, notificação do parceiro e testes de acompanhamento.

vi) Medições retais de citocinas. Os participantes infectados por GC/CT randomizados para o braço de aconselhamento pós-teste padrão serão pareados 1 para 1 com controles negativos para GC/CT. A correspondência será baseada na idade e no número de episódios de URAI relatados nos 30 dias anteriores (categorizados como 1, 2-3 ou > 3 episódios).

Os participantes infectados por GC/CT e os controles GC/CT-negativos correspondentes serão solicitados a fornecer uma amostra de swab da mucosa retal para monitorar as alterações nos níveis de citocinas inflamatórias desde o momento do diagnóstico até após o tratamento com antibióticos. Para coletar a amostra, um médico inserirá um cotonete de 4 cm no reto do participante e o deixará no local por 30 segundos antes da remoção. As amostras serão armazenadas em meio de transporte líquido a -4°C até a conclusão do estudo, momento em que todas as amostras serão enviadas para o Laboratório de Imunologia da Mucosa da UCLA (MIC). Os níveis de IL-1β, IL-6, IL-8 e TNF-α na mucosa retal serão medidos. Medições repetidas serão coletadas em visitas de acompanhamento de 3 e 6 meses para avaliar as mudanças desde o diagnóstico inicial até o pós-tratamento. Os resultados serão usados ​​para estabelecer valores basais e mudanças nos níveis de citocinas chave após o tratamento de IST para definir os parâmetros para resultados biológicos intermediários em um RCT projetado.

Visitas de Acompanhamento. Todos os participantes serão solicitados a retornar para avaliações de acompanhamento de 3 meses e 6 meses.

i) Pesquisa Comportamental. Todos os participantes diagnosticados com infecção retal por GC/CT na inscrição serão solicitados a preencher uma pesquisa de acompanhamento administrada pelo CASI em cada visita. Semelhante à pesquisa de linha de base, o instrumento de acompanhamento avaliará o comportamento sexual de risco, o uso de substâncias e outros fatores mediadores (depressão, ansiedade, autoeficácia do preservativo) durante o período anterior de 3 meses, bem como a notificação do parceiro e os resultados do tratamento.

ii) Repita o teste de HIV. O teste rápido de HIV será fornecido em cada consulta de acompanhamento usando os procedimentos acima.

iii) Repita o teste GC/CT. Todos os participantes receberão testes repetidos de ácido nucleico para GC/CT retal em cada visita de acompanhamento. Os resultados dos testes repetidos serão fornecidos por telefone ou pessoalmente dentro de duas semanas. Os participantes com infecção nova, recorrente ou persistente serão tratados com Ceftriaxona 250 mg IM e Azitromicina 1g PO uma vez. Aconselhamento pós-teste para infecções novas, persistentes ou recorrentes será fornecido de acordo com a atribuição de randomização original do participante (PCC ou padrão de aconselhamento de cuidados).

iv) Repita o teste de citocinas. As medições de swab retal serão obtidas de participantes positivos para GC/CT randomizados para o braço de tratamento padrão e controles negativos para GC/CT correspondentes em cada acompanhamento para monitorar mudanças nos níveis de citocinas inflamatórias na mucosa retal após o tratamento com antibióticos e em GC/ Controles CT-negativos no mesmo período de tempo. As amostras serão armazenadas para testes no laboratório UCLA MIC.