Soa-screening als gecombineerd hiv-preventieplatform voor MSM in Peru

Overzicht. De onderzoekers zijn van plan om 750 met gedrag hoog risico, HIV-niet-geïnfecteerde MSM te screenen om 100 proefpersonen met rectale GC/CT-infectie en 50 niet-geïnfecteerde controles in te schrijven. GC/CT-geïnfecteerde deelnemers krijgen een eenmalige dosis antibiotica en worden gerandomiseerd om PCC of standaardzorg na de test te krijgen. GC/CT-negatieve deelnemers krijgen standaard counseling na de test. Gedrags- en biologische beoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens basislijnbezoeken, 3 maanden en 6 maanden follow-upbezoeken. De primaire uitkomstmaat is het effect van PCC op de prevalentie van URAI met een met hiv geïnfecteerde of onbekende statuspartner in de voorgaande 3 maanden. Secundaire uitkomsten zijn onder meer haalbaarheid/aanvaardbaarheid van de interventie, prevalentie van aanhoudende of recidiverende GC/CT-infectie, verandering in rectale cytokinespiegels en incidentie van HIV-infectie.

Werving. Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit lokale HIV-testlocaties met behulp van de hierboven beschreven methoden.

Screeningsbezoek. De onderzoekers screenen 750 MSM die ten minste één recente episode van onbeschermde receptieve anale geslachtsgemeenschap (URAI) rapporteren op rectale GC/CT-infectie met als doel 100 GC/CT-positieve deelnemers te identificeren (met een conservatieve prevalentieschatting van 15% en uitgaande van 10% loss to follow-up gedurende 6 maanden).

i) Snelle hiv-test: na geïnformeerde toestemming zullen alle potentiële deelnemers een snelle hiv-test ondergaan. Het onderzoekspersoneel zal pre- en post-test risicoreductieadvies geven op basis van het RESPECT-2-model van de CDC (24) en screenen op hiv op het zorgpunt met behulp van een 4e generatie Rapid HIV-1/2-test (Alere Bepaal, Alere).

ii) Lichamelijk onderzoek: Potentiële deelnemers ondergaan routinematig lichamelijk onderzoek om te beoordelen op tekenen van soa. Deelnemers met bewijs van proctitis (rectale afscheiding of ontsteking) zullen worden behandeld met Ceftriaxon 250 mg injectie en Azithromycin 1 g oraal en uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek op basis van symptomatische criteria.

iii) Syfilis Testen: Potentiële deelnemers ondergaan syfilis testen door RPR (RPRnosticon, Biomerieux), met positieve resultaten bevestigd door TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio). De resultaten zullen binnen 14 dagen worden verstrekt en personen met een latente syfilisinfectie zullen worden behandeld met drie wekelijkse doses penicilline G 2,4 miljoen IE.

iv) Rectale NAT-screening: Alle potentiële deelnemers, ongeacht hun symptomen, worden tijdens het screeningsbezoek getest op rectale GC/CT-infectie. Een rectaal uitstrijkje wordt verkregen door klinisch personeel en getest op GC/CT met behulp van een transcriptie-gemedieerde assay (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic). Uitslag volgt binnen 14 dagen.

v) Antibiotische therapie: Deelnemers met symptomatische proctitis tijdens het screeningsbezoek zullen een passende antibioticabehandeling krijgen (Ceftriaxon 250 mg IM en Azithromycine 1g PO eenmaal), op de hoogte worden gebracht van het belang van partnerkennisgeving en antibiotische therapiepakketten aangeboden krijgen om te bezorgen aan hun recente seksuele partners (maximaal 5 pakketten per deelnemer). Elk pakket bevat een enkele dosis Cefixime 400 mg en Azithromycin 1g PO, evenals gedrukte informatie over GC/CT-infectie en lokale test- en behandelingsmiddelen voor hiv en andere soa's (inclusief gratis testen en behandeling door partners op de Via Libre-site).

Inschrijving bezoek. Op basis van de resultaten van nucleïnezuurtesten en/of symptomatische criteria, zullen we 100 hiv-niet-geïnfecteerde MSM met rectale GC/CT-infectie inschrijven, die gerandomiseerd zullen worden om PCC (n=50) of standaard post-test counseling (n=50) te krijgen. ). Er zullen ook nog eens 50 GC/CT-niet-geïnfecteerde controlepersonen worden ingeschreven.

i) Antibiotische therapie: deelnemers bij wie rectale GC/CT is vastgesteld door middel van nucleïnezuurtesten, krijgen antibiotische therapie en tot 5 partnerbehandelingspakketten zoals hierboven beschreven.

ii) Randomisatie: Deelnemers met de diagnose rectale GC/CT-infectie en/of symptomatische proctitis worden gerandomiseerd om na de test PCC of standaardbehandeling te krijgen. Randomisatietoewijzingen worden geconstrueerd in een willekeurige gepermuteerde bloktoewijzing (blokgrootte = 7, alternerende 4/3-verhouding). Door de computer gegenereerde opdrachten worden opgeslagen in ondoorzichtige, verzegelde enveloppen en opeenvolgend geopend op het moment van toewijzing.

iii) Gedragsenquête: GC/CT-geïnfecteerde deelnemers in beide armen wordt gevraagd een door CASI afgenomen gedragsenquête in te vullen. Het enquête-instrument kan door uzelf worden afgenomen met behulp van een iPad-apparaat en zal deelnemers vragen naar hun seksuele praktijken gedurende de afgelopen 3 maanden, inclusief het aantal en type seksuele partners (primaire/stabiele partner, incidenteel/terugkerend contact, incidenteel/enkel contact, anoniem contact en commerciële sekscliënt of -werknemer), frequentie van geslachtsgemeenschap (oraal, anaal en vaginaal), frequentie van onbeschermde geslachtsgemeenschap en frequentie van onbeschermde geslachtsgemeenschap met HIV-geïnfecteerde of onbekende partners met serostatus. Om aanvullende informatie over risicofactoren op partnerniveau te verzamelen, wordt deelnemers gevraagd informatie te verstrekken over hun meest recente seksuele contacten (tot een maximum van drie contacten binnen 6 maanden). Voor elk contact wordt de deelnemers gevraagd om de leeftijd, het geslacht, de seksuele geaardheid, de seksuele rol, het type partnerschap, de duur van het partnerschap, de HIV-serostatus van de partner en seksuele praktijken, inclusief handelingsspecifiek condoomgebruik, te beschrijven. Bijkomende vragen zullen betrekking hebben op demografische gegevens, soa-symptomen (bijv. dysurie, urethra- of rectale afscheiding, enz.), drugs- en alcoholgebruik, depressie, angst en zelfredzaamheid bij het onderhandelen over condoomgebruik.

iv) Persoonlijke Cognitieve Counseling (PCC): Na het voltooien van de enquête krijgen deelnemers met de diagnose GC/CT-infectie PCC of standaardzorg na de test, volgens de randomisatie-arm.

PCC-procedures: i) SJEI-afronding: deelnemers wordt eerst gevraagd het SJEI-instrument zelfstandig in te vullen. ii) SJEI-beoordeling: een studieadviseur zal de deelnemer ontmoeten om hun antwoorden op de SJEI te bekijken en hen te vragen te vertellen over een recente seksuele ontmoeting met URAI. Deelnemers wordt gevraagd hun verhaal in context te vertellen, met aandacht voor de omgevingsfactoren, interpersoonlijke interacties en individuele emoties en cognitieve processen die zich voordoen bij elke stap van de ontmoeting. Na het vertellen van hun verhaal, zal de deelnemer samen met de counselor de zelfrechtvaardigingen bekijken die tijdens de interactie zijn gebruikt, met behulp van objectieve, "offline" analyse om de "online" cognitieve processen te onderzoeken die ze gebruikten om seksueel risicogedrag tijdens de episode te rechtvaardigen. iii) Risicocounseling: de counselor zal met de deelnemer samenwerken om momenten te markeren waarop kritieke gedragsbeslissingen zich voordeden, de zelfrechtvaardigingen te identificeren die werden gebruikt om risicogedrag op die momenten aan te gaan, en een strategie te ontwikkelen om risicogedrag in toekomstige interacties te beheersen. Een belangrijk onderdeel van de counseling is het koppelen van de eerdere episode van URAI aan de huidige diagnose van rectale GC/CT, als een strategie om gebreken in eerder gebruikte zelfrechtvaardigingen aan het licht te brengen. iv) Rollenspel: de counselor en de deelnemer zullen strategieën voor risicovermindering oefenen door typische interacties te spelen waarbij risicovol seksueel gedrag kan voorkomen. Na het voltooien van de sessie wordt de deelnemer gevraagd om zijn tevredenheid over het PCC-model te bespreken, inclusief zijn comfort bij het bespreken van de cognitieve processen die optreden tijdens een seksuele ontmoeting, het waargenomen nut van de counseling en alle belangrijke kwesties die niet aan bod kwamen.

v) Zorgstandaard Counseling na de test. GC/CT-geïnfecteerde deelnemers aan de zorgstandaard (en alle GC/CT-negatieve deelnemers die zijn gescreend op infectie) krijgen standaard post-test counseling in overeenstemming met de richtlijnen van het Peruaanse ministerie van Volksgezondheid. Counseling omvat een bespreking van recent seksueel risicogedrag, condoomgebruik om het risico op toekomstige hiv / soa-acquisitie te verminderen, partnermelding en vervolgtesten.

vi) Rectale cytokinemetingen. GC/CT-geïnfecteerde deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de standaard post-test counseling-arm zullen 1-op-1 worden gematcht met GC/CT-negatieve controles. Matching wordt gebaseerd op leeftijd en het aantal afleveringen van URAI dat in de afgelopen 30 dagen is gerapporteerd (gecategoriseerd als 1, 2-3 of >3 afleveringen).

GC/CT-geïnfecteerde deelnemers en gematchte GC/CT-negatieve controles zullen worden gevraagd om een ​​uitstrijkje van het rectale slijmvlies te verstrekken om veranderingen in niveaus van inflammatoire cytokines vanaf het moment van diagnose tot na behandeling met antibiotica te volgen. Om het monster te verzamelen, zal een arts een sponsstaafje 4 cm in het rectum van de deelnemer steken en het 30 seconden op zijn plaats laten voordat het wordt verwijderd. Monsters worden bewaard in vloeibare transportmedia bij -4°C tot voltooiing van het onderzoek, waarna alle monsters naar het UCLA Mucosal Immunology Core (MIC) Laboratory worden gestuurd. Niveaus van IL-1β, IL-6, IL-8 en TNF-α in rectale mucosa zullen worden gemeten. Herhaalde metingen zullen worden verzameld tijdens follow-upbezoeken van 3 en 6 maanden om veranderingen van de eerste diagnose tot nabehandeling te beoordelen. De resultaten zullen worden gebruikt om basiswaarden en veranderingen in niveaus van belangrijke cytokines na soa-behandeling vast te stellen om de parameters voor tussentijdse biologische resultaten in een geprojecteerde RCT te definiëren.

Vervolgbezoeken. Alle deelnemers zullen worden gevraagd om terug te komen voor follow-upbeoordelingen van 3 maanden en 6 maanden.

i) Gedragsonderzoek. Alle deelnemers met de diagnose rectale GC/CT-infectie bij inschrijving zullen worden gevraagd om bij elk bezoek een door CASI toegediende follow-up-enquête in te vullen. Net als bij de Baseline-enquête, beoordeelt het Follow-up-instrument seksueel risicogedrag, middelengebruik en andere bemiddelende factoren (depressie, angst, zelfredzaamheid van condooms) gedurende de voorgaande periode van 3 maanden, evenals partnermelding en behandelingsresultaten.

ii) Herhaal HIV-testen. Bij elk vervolgbezoek zal een snelle hiv-test worden uitgevoerd volgens de bovenstaande procedures.

iii) Herhaal de GC/CT-test. Alle deelnemers zullen bij elk vervolgbezoek herhaalde nucleïnezuurtesten ondergaan voor rectale GC/CT. Resultaten van herhaald onderzoek worden binnen twee weken telefonisch of persoonlijk doorgegeven. Deelnemers met een nieuwe, terugkerende of aanhoudende infectie zullen eenmaal worden behandeld met Ceftriaxon 250 mg IM en Azithromycin 1g PO. Post-test counseling voor nieuwe, aanhoudende of terugkerende infectie zal worden gegeven volgens de oorspronkelijke randomisatietoewijzing van de deelnemer (PCC of standaardzorgbegeleiding).

iv) Herhaal de cytokinetesten. Rectale uitstrijkjes zullen worden verkregen van GC/CT-positieve deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de standaardbehandelingsarm en gematchte GC/CT-negatieve controles bij elke follow-up om veranderingen in inflammatoire cytokineniveaus in rectale mucosa na behandeling met antibiotica en in GC/ CT-negatieve controles over dezelfde periode. Monsters worden opgeslagen voor testen in het UCLA MIC-laboratorium.