ペルーにおける MSM の組み合わせ HIV 予防プラットフォームとしての STI スクリーニング

概要。 治験責任医師らは、直腸 GC/CT 感染症の被験者 100 人と感染していない対照 50 人を登録するために、750 人の行動的に高リスクで HIV に感染していない MSM をスクリーニングする予定です。 GC / CTに感染した参加者は、単回投与の抗生物質療法を受け、無作為化されてPCCまたは標準的なケア後の検査カウンセリングを受けます。 GC/CT 陰性の参加者は、標準的な検査後のカウンセリングを受けます。 行動および生物学的評価は、ベースライン、3か月および6か月のフォローアップ訪問で実施されます。 主な結果は、過去 3 か月間の HIV 感染または不明な状態のパートナーとの URAI の有病率に対する PCC の効果です。 副次的アウトカムには、介入の実現可能性/受容性、持続性または再発性 GC/CT 感染の有病率、直腸サイトカイン レベルの変化、および HIV 感染の発生率が含まれます。

募集。 参加者は、上記の方法を使用して地元の HIV 検査サイトから募集されます。

スクリーニング訪問。 治験責任医師は、100 人の GC/CT 陽性参加者を特定することを目標に、直腸 GC/CT 感染に対する保護されていない受容性肛門性交 (URAI) の最近のエピソードを少なくとも 1 回報告している 750 人の MSM をスクリーニングします (保守的な 15% の有病率推定を使用し、10% を仮定します)。 6 か月以上のフォローアップの喪失）。

i) 迅速な HIV 検査: インフォームド コンセントを提供した後、すべての潜在的な参加者は迅速な HIV 検査を受けます。 研究スタッフは、CDC の RESPECT-2 モデル (24) に基づく検査前および検査後のリスク低減カウンセリングを提供し、第 4 世代迅速 HIV-1/2 アッセイ (Alere 決定、Alere) を使用してポイント オブ ケアで HIV をスクリーニングします。

ii) 身体検査: 潜在的な参加者は、定期的な身体検査を受けて、STI の徴候を評価します。 直腸炎（直腸分泌物または炎症）の証拠がある参加者は、セフトリアキソン250 mg注射およびアジスロマイシン1 g経口で治療され、症状の基準に基づいて研究に登録するよう招待されます。

iii) 梅毒検査: 潜在的な参加者は、RPR (RPRnosticon、Biomerieux) による梅毒検査を受け、TPPA (Serodia TPPA、Fujirebio) によって肯定的な結果が確認されます。 結果は 14 日以内に提供され、潜伏梅毒感染者は週 3 回のペニシリン G 240 万 IU で治療されます。

iv）直腸NATスクリーニング：症状に関係なく、すべての潜在的な参加者は、スクリーニング訪問時に直腸GC / CT感染についてテストされます。 直腸スワブは臨床スタッフによって入手され、転写媒介アッセイ（TMA）（GenProbe Aptima、Hologic）を使用してGC / CTについてテストされます。 結果は14日以内に提供されます。

v) 抗生物質療法: スクリーニング訪問時に症候性直腸炎の参加者には、適切な抗生物質治療 (セフトリアキソン 250 mg IM およびアジスロマイシン 1g PO 1 回) が提供され、パートナーへの通知の重要性が通知され、抗生物質療法パケットが提供され、最近の性的パートナー (参加者あたり最大 5 パケット)。 各パケットには、セフィキシム 400 mg とアジスロマイシン 1 g PO の単回投与、および GC/CT 感染に関する印刷された情報と、HIV およびその他の STI の地域の検査および治療リソース (Via Libre サイトでの無料のパートナー検査および治療を含む) が含まれます。

登録訪問。 核酸検査および/または症状基準の結果に基づいて、PCC (n=50) または標準的な検査後のカウンセリング (n=50) のいずれかを受けるように無作為に割り付けられる 100 人の HIV に感染していない直腸 GC/CT 感染症の MSM を登録します。 ）。 さらに 50 人の GC/CT 非感染対照被験者も登録されます。

i) 抗生物質療法: 核酸検査により直腸 GC/CT と診断された参加者は、上記のように抗生物質療法と最大 5 つのパートナー治療パケットを受けます。

ii) 無作為化: 直腸 GC/CT 感染症および/または症候性直腸炎と診断された参加者は、無作為化されて、PCC または標準のケアの検査後のカウンセリングを受けます。 ランダム化割り当ては、ランダムに置換されたブロック割り当て (ブロック サイズ = 7、交互に 4/3 の比率) で構築されます。 コンピューターで作成された割り当ては、不透明な封印された封筒に保管され、割り当て時に順次開封されます。

iii) 行動調査: 両腕の GC/CT 感染参加者は、CASI 管理の行動調査を完了するよう求められます。 調査手段はiPadデバイスを使用して自己管理され、性的パートナーの数とタイプ（プライマリ/安定したパートナー、カジュアル/リカレントコンタクト、カジュアル/シングルコンタクト、匿名）など、過去3か月間の性的慣行について参加者に尋ねます性交の頻度（口、肛門、および膣）、無防備な性交の頻度、HIV 感染者または血清状態が不明なパートナーとの無防備な性交の頻度。 パートナーレベルのリスク要因に関する追加の詳細を収集するために、参加者は最近の性的接触に関する情報を提供するよう求められます (6 か月以内に最大 3 回の接触)。 連絡先ごとに、参加者はパートナーの年齢、性別、性的指向、性的役割、パートナーシップの種類、パートナーシップの長さ、パートナーの HIV 血清状態、行為固有のコンドームの使用を含む性的慣行について説明するよう求められます。 追加の質問では、人口統計、STI の症状 (排尿障害、尿道または直腸からの分泌物など)、薬物およびアルコールの使用、うつ病、不安、およびコンドームの使用を交渉するための自己効力感について取り上げます。

iv) 個人認知カウンセリング (PCC): 調査を完了した後、GC/CT 感染と診断された参加者は、無作為化アームに従って、PCC または標準の検査後のカウンセリングを受けます。

PCC 手順: i) SJEI の完了: 参加者はまず、SJEI 手段を個別に完了するよう求められます。 ii) SJEI レビュー: 研究カウンセラーが参加者と面会し、SJEI に対する回答をレビューし、URAI が関係する最近の性的な出会いについて詳しく説明するよう依頼します。 参加者は、遭遇の各段階で発生する環境の手がかり、対人関係、および個々の感情と認知プロセスに注意を払いながら、状況に応じて自分の話をするよう求められます。 ストーリーをナレーションした後、参加者はカウンセラーと一緒に対話中に採用された自己正当化を見直し、客観的な「オフライン」分析を使用して、エピソード中の性的リスク行動を正当化するために使用した「オンライン」認知プロセスを調査します。 iii) リスクカウンセリング: カウンセラーは、参加者と協力して、重要な行動決定ポイントが発生した瞬間を強調し、それらの瞬間にリスク行動に関与するために使用される自己正当化を特定し、将来の相互作用におけるリスク行動を制御するための戦略を開発します。 カウンセリングの重要な要素には、以前に使用された自己正当化の欠陥を強調する戦略として、URAI の以前のエピソードを直腸 GC/CT の現在の診断と関連付けることが含まれます。 iv) ロールプレイ: カウンセラーと参加者は、リスクの高い性行為が発生する可能性がある典型的な相互作用をロールプレイすることにより、リスク軽減戦略をリハーサルします。 セッションを完了した後、参加者は PCC モデルに対する満足度について話し合うよう求められます。これには、性的な出会いの際に発生する認知プロセスについて話し合う際の快適さ、カウンセリングの有用性、対処されなかった重要な問題などがあります。

v) 標準的なケアの検査後のカウンセリング。 標準治療群の GC/CT 感染参加者 (および感染のスクリーニングを受けたすべての GC/CT 陰性参加者) は、ペルー保健省のガイドラインに従って、標準的な検査後のカウンセリングを受けます。 カウンセリングには、最近の性的リスク行動、将来の HIV/STI 感染のリスクを軽減するためのコンドームの使用、パートナーへの通知、フォローアップ検査についての話し合いが含まれます。

vi) 直腸サイトカイン測定。 標準的な検査後のカウンセリング群に無作為に割り付けられた GC/CT に感染した参加者は、GC/CT 陰性対照と 1 対 1 で対応付けられます。 マッチングは、年齢と、過去 30 日間に報告された URAI のエピソード数に基づいて決定されます (1、2-3、または 3 つ以上のエピソードに分類されます)。

GC/CT に感染した参加者と対応する GC/CT 陰性対照は、直腸粘膜の綿棒サンプルを提供して、診断時から抗生物質治療後までの炎症性サイトカインのレベルの変化を監視するよう求められます。 サンプルを採取するために、医師はスポンジ綿棒を参加者の直腸に 4 cm 挿入し、30 秒間そのままにしてから取り出します。 サンプルは、研究が完了するまで-4°Cで液体輸送培地に保存されます。研究が完了すると、すべてのサンプルがUCLA粘膜免疫学コア（MIC）研究所に送られます。 直腸粘膜におけるIL-1β、IL-6、IL-8、およびTNF-αのレベルが測定される。 初期診断から治療後までの変化を評価するために、3か月および6か月のフォローアップ訪問時に繰り返し測定値が収集されます。 結果は、ベースライン値と STI 治療後の主要なサイトカインのレベルの変化を確立するために使用され、予測される RCT における中間の生物学的転帰のパラメーターを定義します。

フォローアップ訪問。 すべての参加者は、3 か月および 6 か月のフォローアップ評価のために戻るよう求められます。

i) 行動調査。 登録時に直腸GC / CT感染と診断されたすべての参加者は、訪問ごとにCASI管理のフォローアップ調査に回答するよう求められます。 ベースライン調査と同様に、フォローアップ手段は、パートナーへの通知と治療結果だけでなく、過去 3 か月間の性的リスク行動、薬物使用、およびその他の媒介要因 (うつ病、不安、コンドームの自己効力感) を評価します。

ii) HIV 検査を繰り返す。 上記の手順を使用して、各フォローアップ訪問で迅速なHIV検査が提供されます。

iii) GC/CT テストを繰り返します。 すべての参加者は、フォローアップのたびに直腸GC / CTの核酸検査を繰り返し受けます。 再検査の結果は、2 週間以内に電話または対面で提供されます。 新規、再発、または持続感染の参加者は、セフトリアキソン 250 mg IM およびアジスロマイシン 1g PO で 1 回治療されます。 新規、持続性、または再発性の感染症に対する検査後のカウンセリングは、参加者の最初の無作為割付 (PCC または標準治療カウンセリング) に従って提供されます。

iv) サイトカイン試験を繰り返す。 直腸スワブ測定値は、GC / CT陽性の参加者から得られます標準治療群に無作為化され、GC / CT陰性対照と一致し、各フォローアップで抗生物質治療後の直腸粘膜の炎症性サイトカインレベルの変化を監視しますGC /同じ期間にわたる CT 陰性対照。 サンプルは、UCLA MIC ラボでのテスト用に保管されます。