R-ACVBP и DA-EPOCH-R у пациентов с ДВККЛ без ЖКБ
26 июля 2017 г. обновлено: Ru Feng, Nanfang Hospital of Southern Medical University
Изучение R-ACVBP и DA-EPOCH-R у пациентов с впервые диагностированной негерминальной диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой
Это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование фазы 3, в котором оценивается эффективность R-ACVBP и DA-EPOCH-R у пациентов с недавно диагностированной негерминальной В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Подробное описание
Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. Согласно алгоритмам Ганса, DLBCL может быть идентифицирована как 2 подтипа: зародышевый b-клеточный (GCB) и негерминальный b-клеточный (не-GCB). Приблизительно от 50 до 60% диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) представляли собой DLBCL подтипа, отличного от GCB. Хотя введение ритуксимаба в иммунохимиотерапию значительно улучшило исходы у пациентов с ДВККЛ, выживаемость пациентов с ДВККЛ без ПКК, получавших R-CHOP, по-прежнему была низкой.
Исследование LNH03-2B показало, что режим R-ACVBP обеспечивает более длительную ВБП (93% против 74% через 3 года, p = 0,0074) и более длительную ОВ (97% против 83% через 3 года, p = 0,0067). чем R-CHOP у молодых пациентов с ДВККЛ без ЖКК. Это также показало, что режим R-ACVBP обеспечивает более длительную ВБП (87% против 73% через 3 года, p = 0,0074) и более длительную ОВ (92% против 84% через 3 года, p = 0,0067), чем R-CHOP. у молодых пациентов с ДВККЛ низкого среднего риска. Исследование LNH2003-3 показало, что у пациентов с высоким риском (2/3 фактора IPI) DLBCL, получавших R-ACVBP с последующей ауто-ASCT, результаты в 74% PFS и 76% OS. Гематологические токсические эффекты интенсивного режима были повышены, но управляемы.
Исследование CALGB показало, что у пациентов с ДВККЛ в возрасте не менее 18 лет и по крайней мере стадии II схема DA-EPOCH-R эффективна как при подтипах ПК, так и при других подтипах, с 5-летней ТТП 67%, БСВ 58% и OS 68% в не-GCB подтипе DLBCL. Обнадеживает то, что исследование группы PETHEMA показало, что при длительном наблюдении за нелечеными пациентами с ДВККЛ с плохим прогнозом DA-EPOCH-R достигла 70,8% БСВ и 76,4% ОВ через 10 лет при подтипе ДВККЛ без ПК.
Однако эффективность R-ACVBP по сравнению с DA-EPOCH-R у пациентов с недавно диагностированной негерминальной В-клеточной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой остается неизвестной. Все вышеупомянутые результаты побудили нас предложить рандомизированное исследование, сравнивающее R-ACVBP с DA-EPOCH-R у ранее не леченных пациентов с ДВККЛ без ПК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
402
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
- Рекрутинг
- Ru Feng
-
Контакт:
- Ru Feng, M.D.
- Номер телефона: +86 13725119762
- Электронная почта: ruth1626@hotmail.com
-
Контакт:
- Xiaolei Wei, M.D.
- Номер телефона: +86 13826407312
- Электронная почта: smuxiaoleiwei@163.com
-
Главный следователь:
- Ru Feng, M.D.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациент с гистологически доказанной CD20+ диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (классификация ВОЗ),
- ааИПИ>1,
- Возраст >18 и <61 года,
- Отрицательные серологические тесты на ВИЧ 4 недели
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Любой другой гистологический тип лимфомы. Любая история леченной или нелеченой вялотекущей лимфомы.
- Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой.
- Противопоказания к любому препарату, входящему в схемы химиотерапии.
- Любое серьезное активное заболевание (по решению следователя).
- Плохая функция почек (уровень креатинина> 150 мкмоль/л), плохая функция печени (уровень общего билирубина> 30 ммоль/л, уровень трансаминаз> 2,5 максимального нормального уровня), если эти нарушения не связаны с лимфомой.
- Плохой резерв костного мозга, определяемый нейтрофилами <1,5 Г/л или тромбоцитами <100 Г/л, если только он не связан с инфильтрацией костного мозга.
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до запланированного первого цикла химиотерапии и во время исследования.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: DA-ЭПОХА-R
Схема DA-EPOCH-R: ритуксимаб (375 мг/м2) вводят внутривенно (в/в) в день 0, этопозид (50 мг/м2), доксорубицин (10 мг/м2) и винкристин (0,4 мг/м2) вводят непрерывно внутривенно ( CIV) с 1-го по 4-й день (96 часов), циклофосфамид (750 мг/м2)/сутки внутривенно на 5-й день, преднизолон (60 мг/м2) перорально 2 раза в день с 1-го по 5-й день. Все пациенты получали гранулоцитарные колониестимулирующие препараты. фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня и продолжая до тех пор, пока ANC не превысит надир более чем на 5 × 109/л.
Парадигма корректировки была основана на надире АНК в предыдущем цикле, как описано ранее (Уилсон, Гроссбард и др., 2002).
|
ритуксимаб (375 мг/м2) внутривенно (в/в) в день 0
Этопозид (50 мг/м2) непрерывно вводится внутривенно (CIV) с 1-го по 4-й день (96 часов).
Доксорубицин (10 мг/м2) внутривенно непрерывно (CIV) с 1-го по 4-й день (96 часов)
Винкристин (0,4 мг/м2) внутривенно непрерывно (CIV) с 1-го по 4-й день (96 часов)
Циклофосфамид (750 мг/м2)/сутки в/в на 5-й день
преднизолон (100 мг) перорально 2 раза в день с 1 по 5.
Доксорубицин (75 мг/м2) внутривенно (в/в) в 1-й день,
Циклофосфамид (1200 мг/м2) внутривенно (в/в) в 1-й день,
|
|
Экспериментальный: Модифицированный R-ACVBP
Схема R-ACVBP: ритуксимаб (375 мг/м2) вводят внутривенно (в/в) в 0-й день, доксорубицин (75 мг/м2) и циклофосфамид (1200 мг/м2) вводят внутривенно (в/в) в 1-й день, виндезин (2 мг/м2) вводят внутривенно (в/в) в 1-й день. m2) вводят в 1-й и 5-й дни, блеомицин (10 мг) вводят внутривенно в 1-й и 5-й дни, преднизолон (60 мг/м2) принимают перорально в 1-5 дни.
|
ритуксимаб (375 мг/м2) внутривенно (в/в) в день 0
Доксорубицин (10 мг/м2) внутривенно непрерывно (CIV) с 1-го по 4-й день (96 часов)
Циклофосфамид (750 мг/м2)/сутки в/в на 5-й день
преднизолон (100 мг) перорально 2 раза в день с 1 по 5.
Доксорубицин (75 мг/м2) внутривенно (в/в) в 1-й день,
Циклофосфамид (1200 мг/м2) внутривенно (в/в) в 1-й день,
Виндезин (2 мг/м2) вводят в 1-й и 5-й дни.
Блеомицин (10 мг) внутривенно в дни 1 и 5.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
|
|
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: примерно через 13 недель после начальной химиотерапии
|
4 цикла после химиотерапии
|
примерно через 13 недель после начальной химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Ru Feng, M.D., Department of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wilson WH, Grossbard ML, Pittaluga S, Cole D, Pearson D, Drbohlav N, Steinberg SM, Little RF, Janik J, Gutierrez M, Raffeld M, Staudt L, Cheson BD, Longo DL, Harris N, Jaffe ES, Chabner BA, Wittes R, Balis F. Dose-adjusted EPOCH chemotherapy for untreated large B-cell lymphomas: a pharmacodynamic approach with high efficacy. Blood. 2002 Apr 15;99(8):2685-93. doi: 10.1182/blood.v99.8.2685.
- Wilson WH, Dunleavy K, Pittaluga S, Hegde U, Grant N, Steinberg SM, Raffeld M, Gutierrez M, Chabner BA, Staudt L, Jaffe ES, Janik JE. Phase II study of dose-adjusted EPOCH and rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2717-24. doi: 10.1200/JCO.2007.13.1391. Epub 2008 Mar 31.
- Recher C, Coiffier B, Haioun C, Molina TJ, Ferme C, Casasnovas O, Thieblemont C, Bosly A, Laurent G, Morschhauser F, Ghesquieres H, Jardin F, Bologna S, Fruchart C, Corront B, Gabarre J, Bonnet C, Janvier M, Canioni D, Jais JP, Salles G, Tilly H; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomised phase 3 trial. Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1858-67. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61040-4.
- Fitoussi O, Belhadj K, Mounier N, Parrens M, Tilly H, Salles G, Feugier P, Ferme C, Ysebaert L, Gabarre J, Herbrecht R, Janvier M, Van Den Neste E, Morschhauser F, Casasnovas O, Ghesquieres H, Anglaret B, Brechignac S, Haioun C, Gisselbrecht C. Survival impact of rituximab combined with ACVBP and upfront consolidation autotransplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma for GELA. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1136-43. doi: 10.3324/haematol.2010.038109. Epub 2011 May 5.
- Molina TJ, Canioni D, Copie-Bergman C, Recher C, Briere J, Haioun C, Berger F, Ferme C, Copin MC, Casasnovas O, Thieblemont C, Petrella T, Leroy K, Salles G, Fabiani B, Morschauser F, Mounier N, Coiffier B, Jardin F, Gaulard P, Jais JP, Tilly H. Young patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma benefit from intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab compared with CHOP plus rituximab: analysis of data from the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte/lymphoma study association phase III trial LNH 03-2B. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3996-4003. doi: 10.1200/JCO.2013.54.9493. Epub 2014 Nov 10.
- Wilson WH, Jung SH, Porcu P, Hurd D, Johnson J, Martin SE, Czuczman M, Lai R, Said J, Chadburn A, Jones D, Dunleavy K, Canellos G, Zelenetz AD, Cheson BD, Hsi ED; Cancer Leukemia Group B. A Cancer and Leukemia Group B multi-center study of DA-EPOCH-rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of outcome by molecular subtype. Haematologica. 2012 May;97(5):758-65. doi: 10.3324/haematol.2011.056531. Epub 2011 Dec 1.
- Purroy N, Bergua J, Gallur L, Prieto J, Lopez LA, Sancho JM, Garcia-Marco JA, Castellvi J, Montes-Moreno S, Batlle A, de Villambrosia SG, Carnicero F, Ferrando-Lamana L, Piris MA, Lopez A. Long-term follow-up of dose-adjusted EPOCH plus rituximab (DA-EPOCH-R) in untreated patients with poor prognosis large B-cell lymphoma. A phase II study conducted by the Spanish PETHEMA Group. Br J Haematol. 2015 Apr;169(2):188-98. doi: 10.1111/bjh.13273. Epub 2014 Dec 18.
- Shiozawa E, Yamochi-Onizuka T, Takimoto M, Ota H. The GCB subtype of diffuse large B-cell lymphoma is less frequent in Asian countries. Leuk Res. 2007 Nov;31(11):1579-83. doi: 10.1016/j.leukres.2007.03.017. Epub 2007 Apr 19.
- Gutierrez-Garcia G, Cardesa-Salzmann T, Climent F, Gonzalez-Barca E, Mercadal S, Mate JL, Sancho JM, Arenillas L, Serrano S, Escoda L, Martinez S, Valera A, Martinez A, Jares P, Pinyol M, Garcia-Herrera A, Martinez-Trillos A, Gine E, Villamor N, Campo E, Colomo L, Lopez-Guillermo A; Grup per l'Estudi dels Limfomes de Catalunya I Balears (GELCAB). Gene-expression profiling and not immunophenotypic algorithms predicts prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. Blood. 2011 May 5;117(18):4836-43. doi: 10.1182/blood-2010-12-322362. Epub 2011 Mar 25.
- Lenz G, Staudt LM. Aggressive lymphomas. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1417-29. doi: 10.1056/NEJMra0807082.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 января 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 января 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июля 2017 г.
Последняя проверка
1 июля 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Ритуксимаб
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
- Винкристин
- Блеомицин
- Виндезин
Другие идентификационные номера исследования
- NFL2016-B1
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты