- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03018626
R-ACVBP y DA-EPOCH-R en pacientes con DLBCL no GCB
Estudio de R-ACVBP y DA-EPOCH-R en pacientes con linfoma difuso de células B grandes tipo centro no germinal recientemente diagnosticado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) es el tipo más común de linfoma no Hodgkin. De acuerdo con los algoritmos de Hans, DLBCL se puede identificar como 2 subtipos: similares a células b germinales (GCB) y similares a células b no germinales (no GCB). Aproximadamente del 50 al 60 % del linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) era DLBCL del subtipo no GCB. Aunque la introducción de rituximab en la inmunoquimioterapia ha mejorado drásticamente el resultado de los pacientes con DLBCL, la supervivencia aún era baja en los pacientes con DLBCL sin GCB tratados con R-CHOP.
El estudio LNH03-2B ha demostrado que el régimen R-ACVBP proporcionó una SLP más prolongada (93 % frente a 74 % a los 3 años, p=0,0074) y una SG más prolongada (97 % frente a 83 % a los 3 años, p=0,0067) que R-CHOP en pacientes jóvenes con DLBCL no GCB. También mostró que el régimen R-ACVBP proporcionó una SSP más prolongada (87 % frente a 73 % a los 3 años, p=0,0074) y una SG más prolongada (92 % frente a 84 % a los 3 años, p=0,0067) que R-CHOP en pacientes jóvenes con LDCBG de riesgo intermedio-bajo. El estudio LNH2003-3 ha demostrado que en pacientes con DLBCL de alto riesgo (2/3 factores IPI) tratados con R-ACVBP seguido de auto-ASCT da como resultado una SLP del 74 % y una SG del 76 %. Los efectos tóxicos hematológicos del régimen intensivo fueron elevados pero manejables.
El estudio CALGB mostró que en pacientes con DLBCL de al menos 18 años de edad y al menos en estadio II, el régimen DA-EPOCH-R es efectivo tanto en los subtipos GCB como en los no GCB, con un TTP a 5 años del 67 %, SSC del 58 % y OS 68 % en DLBCL de subtipo no GCB. Es alentador que el estudio del PETHEMA Group haya mostrado que, en el seguimiento a largo plazo de pacientes con DLBCL no tratados y con mal pronóstico, DA-EPOCH-R logró una SSC del 70,8 % y una SG del 76,4 % a los 10 años en pacientes con DLBCL del subtipo no GCB.
Sin embargo, se desconoce la eficacia de R-ACVBP en comparación con DA-EPOCH-R en pacientes con linfoma difuso de células B grandes no germinal similar a las células B recién diagnosticado. Todos los resultados mencionados anteriormente nos llevaron a proponer un ensayo aleatorizado que compare R-ACVBP con DA-EPOCH-R en pacientes con DLBCL sin GCB que no hayan sido tratados previamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510515
- Reclutamiento
- Ru Feng
-
Contacto:
- Ru Feng, M.D.
- Número de teléfono: +86 13725119762
- Correo electrónico: ruth1626@hotmail.com
-
Contacto:
- Xiaolei Wei, M.D.
- Número de teléfono: +86 13826407312
- Correo electrónico: smuxiaoleiwei@163.com
-
Investigador principal:
- Ru Feng, M.D.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con linfoma difuso de células B grandes CD20+ comprobado histológicamente (Clasificación de la OMS),
- aaIPI>1,
- Edad > 18 y < 61 años,
- Serologías VIH negativas 4 semanas
- Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Cualquier otro tipo histológico de linfoma. Cualquier antecedente de linfoma indolente tratado o no tratado.
- Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma.
- Contraindicación de cualquier fármaco contenido en los regímenes de quimioterapia.
- Cualquier enfermedad activa grave (según decisión del investigador).
- Función renal deficiente (nivel de creatinina > 150 µmol/l), función hepática deficiente (nivel de bilirrubina total > 30 mmol/l, transaminasas > 2,5 del nivel normal máximo) a menos que estas anomalías estén relacionadas con el linfoma.
- Poca reserva de médula ósea definida por neutrófilos <1,5 G/l o plaquetas <100 G/l, a menos que esté relacionado con infiltración de la médula ósea.
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia y durante el estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: DA-ÉPOCA-R
Régimen DA-EPOCH-R: rituximab (375 mg/m2) por vía intravenosa (IV) el día 0, etopósido (50 mg/m2), doxorrubicina (10 mg/m2) y vincristina (0,4 mg/m2) por vía intravenosa continua ( CIV) del día 1 al 4 (96 horas), ciclofosfamida (750 mg/m2)/día IV en el día 5, prednisona (60 mg/m2) administrada por vía oral dos veces al día en los días 1 al 5. Todos los pacientes recibieron estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF) a partir del día 6 y continuó hasta que el ANC estuvo más de 5 × 109/L por encima del nivel nadir.
El paradigma de ajuste se basó en el nadir ANC en el ciclo anterior como se describió anteriormente (Wilson, Grossbard et al. 2002)
|
rituximab (375 mg/m2) administrado por vía intravenosa (IV) el día 0
Etopósido (50 mg/m2) administrado por vía intravenosa continua (CIV) desde el día 1 al 4 (96 horas)
Doxorrubicina (10 mg/m2) administrada por vía intravenosa continua (CIV) del día 1 al 4 (96 horas)
Vincristina (0,4 mg/m2) administrada por vía intravenosa continua (CIV) desde el día 1 al 4 (96 horas)
Ciclofosfamida (750 mg/m2)/día IV en los días 5
prednisona (100 mg) administrada por vía oral dos veces al día los días 1 a 5.
Doxorrubicina (75 mg/m2) administrada por vía intravenosa (IV) el día 1,
Ciclofosfamida (1200 mg/m2) administrada por vía intravenosa (IV) el día 1,
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Experimental: R-ACVBP modificado
Régimen R-ACVBP: rituximab (375 mg/m2) por vía intravenosa (IV) el día 0, doxorrubicina (75 mg/m2) y ciclofosfamida (1200 mg/m2) por vía intravenosa (IV) el día 1, vindesina (2 mg/ m2) administrados los días 1 y 5, bleomicina (10 mg) administrada por vía intravenosa los días 1 y 5, prednisona (60 mg/m2) administrada por vía oral los días 1 a 5.
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rituximab (375 mg/m2) administrado por vía intravenosa (IV) el día 0
Doxorrubicina (10 mg/m2) administrada por vía intravenosa continua (CIV) del día 1 al 4 (96 horas)
Ciclofosfamida (750 mg/m2)/día IV en los días 5
prednisona (100 mg) administrada por vía oral dos veces al día los días 1 a 5.
Doxorrubicina (75 mg/m2) administrada por vía intravenosa (IV) el día 1,
Ciclofosfamida (1200 mg/m2) administrada por vía intravenosa (IV) el día 1,
Vindesina (2 mg/m2) administrada los días 1 y 5
Bleomicina (10 mg) administrada IV los días 1 y 5
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Tasa de remisión completa
Periodo de tiempo: aproximadamente 13 semanas después de la quimioterapia inicial
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4 ciclos después de la quimioterapia
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aproximadamente 13 semanas después de la quimioterapia inicial
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ru Feng, M.D., Department of Hematology, Nanfang Hospital, Southern Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wilson WH, Grossbard ML, Pittaluga S, Cole D, Pearson D, Drbohlav N, Steinberg SM, Little RF, Janik J, Gutierrez M, Raffeld M, Staudt L, Cheson BD, Longo DL, Harris N, Jaffe ES, Chabner BA, Wittes R, Balis F. Dose-adjusted EPOCH chemotherapy for untreated large B-cell lymphomas: a pharmacodynamic approach with high efficacy. Blood. 2002 Apr 15;99(8):2685-93. doi: 10.1182/blood.v99.8.2685.
- Wilson WH, Dunleavy K, Pittaluga S, Hegde U, Grant N, Steinberg SM, Raffeld M, Gutierrez M, Chabner BA, Staudt L, Jaffe ES, Janik JE. Phase II study of dose-adjusted EPOCH and rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers. J Clin Oncol. 2008 Jun 1;26(16):2717-24. doi: 10.1200/JCO.2007.13.1391. Epub 2008 Mar 31.
- Recher C, Coiffier B, Haioun C, Molina TJ, Ferme C, Casasnovas O, Thieblemont C, Bosly A, Laurent G, Morschhauser F, Ghesquieres H, Jardin F, Bologna S, Fruchart C, Corront B, Gabarre J, Bonnet C, Janvier M, Canioni D, Jais JP, Salles G, Tilly H; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomised phase 3 trial. Lancet. 2011 Nov 26;378(9806):1858-67. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61040-4.
- Fitoussi O, Belhadj K, Mounier N, Parrens M, Tilly H, Salles G, Feugier P, Ferme C, Ysebaert L, Gabarre J, Herbrecht R, Janvier M, Van Den Neste E, Morschhauser F, Casasnovas O, Ghesquieres H, Anglaret B, Brechignac S, Haioun C, Gisselbrecht C. Survival impact of rituximab combined with ACVBP and upfront consolidation autotransplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma for GELA. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1136-43. doi: 10.3324/haematol.2010.038109. Epub 2011 May 5.
- Molina TJ, Canioni D, Copie-Bergman C, Recher C, Briere J, Haioun C, Berger F, Ferme C, Copin MC, Casasnovas O, Thieblemont C, Petrella T, Leroy K, Salles G, Fabiani B, Morschauser F, Mounier N, Coiffier B, Jardin F, Gaulard P, Jais JP, Tilly H. Young patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma benefit from intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab compared with CHOP plus rituximab: analysis of data from the Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte/lymphoma study association phase III trial LNH 03-2B. J Clin Oncol. 2014 Dec 10;32(35):3996-4003. doi: 10.1200/JCO.2013.54.9493. Epub 2014 Nov 10.
- Wilson WH, Jung SH, Porcu P, Hurd D, Johnson J, Martin SE, Czuczman M, Lai R, Said J, Chadburn A, Jones D, Dunleavy K, Canellos G, Zelenetz AD, Cheson BD, Hsi ED; Cancer Leukemia Group B. A Cancer and Leukemia Group B multi-center study of DA-EPOCH-rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of outcome by molecular subtype. Haematologica. 2012 May;97(5):758-65. doi: 10.3324/haematol.2011.056531. Epub 2011 Dec 1.
- Purroy N, Bergua J, Gallur L, Prieto J, Lopez LA, Sancho JM, Garcia-Marco JA, Castellvi J, Montes-Moreno S, Batlle A, de Villambrosia SG, Carnicero F, Ferrando-Lamana L, Piris MA, Lopez A. Long-term follow-up of dose-adjusted EPOCH plus rituximab (DA-EPOCH-R) in untreated patients with poor prognosis large B-cell lymphoma. A phase II study conducted by the Spanish PETHEMA Group. Br J Haematol. 2015 Apr;169(2):188-98. doi: 10.1111/bjh.13273. Epub 2014 Dec 18.
- Shiozawa E, Yamochi-Onizuka T, Takimoto M, Ota H. The GCB subtype of diffuse large B-cell lymphoma is less frequent in Asian countries. Leuk Res. 2007 Nov;31(11):1579-83. doi: 10.1016/j.leukres.2007.03.017. Epub 2007 Apr 19.
- Gutierrez-Garcia G, Cardesa-Salzmann T, Climent F, Gonzalez-Barca E, Mercadal S, Mate JL, Sancho JM, Arenillas L, Serrano S, Escoda L, Martinez S, Valera A, Martinez A, Jares P, Pinyol M, Garcia-Herrera A, Martinez-Trillos A, Gine E, Villamor N, Campo E, Colomo L, Lopez-Guillermo A; Grup per l'Estudi dels Limfomes de Catalunya I Balears (GELCAB). Gene-expression profiling and not immunophenotypic algorithms predicts prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy. Blood. 2011 May 5;117(18):4836-43. doi: 10.1182/blood-2010-12-322362. Epub 2011 Mar 25.
- Lenz G, Staudt LM. Aggressive lymphomas. N Engl J Med. 2010 Apr 15;362(15):1417-29. doi: 10.1056/NEJMra0807082.
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Finalización primaria (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
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- Linfoma de células B grandes, difuso
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
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- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
- Bleomicina
- Vindesina
Otros números de identificación del estudio
- NFL2016-B1
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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