Эффективность и безопасность маситиниба по сравнению с плацебо при лечении пациентов с БАС
14 апреля 2023 г. обновлено: AB Science
Исследование фазы 3 по сравнению эффективности и безопасности маситиниба в комбинации с рилузолом по сравнению с плацебо в комбинации с рилузолом при лечении пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом (БАС)
Цель состоит в том, чтобы сравнить эффективность и безопасность маситиниба в комбинации с рилузолом по сравнению с соответствующим плацебо в комбинации с рилузолом для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Маситиниб является селективным пероральным ингибитором тирозинкиназы с нейропротекторной способностью, подтвержденной многочисленными доклиническими исследованиями.
Двумя основными клеточными мишенями маситиниба являются тучные клетки и клетки микроглии.
Хорошо известно, что тучные клетки играют важную роль в нейровоспалительных процессах.
Микроглия, резидентные иммунные клетки центральной нервной системы (ЦНС), также является важным источником нейровоспалительных медиаторов и может играть фундаментальную роль в многочисленных нейродегенеративных заболеваниях.
Таким образом, разработка маситиниба при БАС основана на фармакологическом действии маситиниба на клетки микроглии и тучных клеток, тем самым замедляя прогрессирование заболевания, связанного с микроглией, уменьшая нейровоспаление и модулируя микроокружение нейронов как в центральной, так и в периферической нервной системе.
Это многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, в параллельных группах (два титрования дозы маситиниба по возрастанию и соответствующее плацебо) сравнительное исследование перорального применения маситиниба при лечении пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
495
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия
- Рекрутинг
- University Hospital Leuven (UZ Leuven)
-
-
-
-
-
Ulm, Германия, 89081
- Еще не набирают
- Department of Neurology, University of Ulm
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- Рекрутинг
- Athens Naval Hospital
-
Athens, Греция
- Рекрутинг
- Eginition Hospital
-
Larissa, Греция
- Рекрутинг
- University General Hospital of Larissa
-
Río, Греция
- Рекрутинг
- General University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания
- Рекрутинг
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Рекрутинг
- Hadassah University Hospital
-
Tel Aviv, Израиль
- Рекрутинг
- Tel-Aviv Medical Center Hôpital Sourasky (ICHILOV)
-
-
-
-
-
Alicante, Испания
- Рекрутинг
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Carlos III
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital San Rafael
-
Santiago De Compostela, Испания
- Рекрутинг
- Clinical Hospital Santiago de Compostela
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Brescia, Италия
- Рекрутинг
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Gussago, Италия
- Рекрутинг
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- Clinico Nemo Center (Centro Clinico NeMO Milano)
-
Milano, Италия
- Рекрутинг
- San Raffaele Hospital (Ospedale San Raffaele)
-
Novara, Италия
- Рекрутинг
- University Hospital Maggiore della Carità
-
Padova, Италия
- Рекрутинг
- Azienda Ospedale-Università Padova
-
Pavia, Италия
- Рекрутинг
- IRCCS Mondino Foundation
-
Torino, Италия
- Рекрутинг
- University Hospital in Turin (Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino)
-
-
Modena
-
Baggiovara, Modena, Италия
- Рекрутинг
- Ospedale Civile Sant'Agostino - Estense
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия
- Рекрутинг
- Oslo University Hospital HF Ullevål
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша
- Рекрутинг
- Centrum Medyczne Neuromed
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия
- Рекрутинг
- Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- Рекрутинг
- Moscow city clinical Hospital after V.M. Buyanov
-
Novosibirsk, Российская Федерация
- Рекрутинг
- Scientific Practical Medical Center "Innovation and Health"
-
-
-
-
-
Belgrad, Сербия
- Рекрутинг
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Ljubljana, Словения
- Рекрутинг
- Klinicni center Ljubljana
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Рекрутинг
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90007
- Рекрутинг
- University of Southern California
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40506
- Рекрутинг
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Рекрутинг
- Johns Hopkins Medicine Brain Science Institute
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
- Рекрутинг
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- Рекрутинг
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Kharkiv, Украина
- Рекрутинг
- The State Institution of Neurology, Psychiatry and Narcology of NAMS of Ukraine
-
Kyiv, Украина
- Рекрутинг
- Medical Center of LLC Medical Center Dopomoga Plus
-
Lviv, Украина
- Рекрутинг
- Communal Non-Profit Enterprise of Lviv Regional Council, Lviv Regional Clinical Hospital, Neurological Department
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Angers
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- Groupe Hospitalier Pellegrin Tripode
-
Bron, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Clermont Ferrand, Франция
- Рекрутинг
- Chu Gabriel Montpied
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Франция
- Рекрутинг
- CHRU de Montpellier - Gui de Chauliac
-
Nancy, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Nancy - Hôpital Central
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- CHU Hôpital Pasteur Nice
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
-
Karlstad, Швеция
- Рекрутинг
- Centralsjukhuset Karlstad (Central Hospital Karlstad)
-
Malmö, Швеция
- Рекрутинг
- Skåne University Hospital
-
Umeå, Швеция
- Рекрутинг
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 81 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
К основным критериям включения относятся:
- Пациенты с лабораторно подтвержденным вероятным, клинически вероятным или определенным БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль Эскориала Всемирной федерации неврологов.
- Пациент с семейным или спорадическим БАС
- Продолжительность заболевания БАС с момента постановки диагноза не более 24 месяцев на момент скринингового визита
- Пациент, получавший стабильную дозу рилузола (100 мг/день) в течение как минимум 12 недель до исходного визита
- Пациент с прогрессированием оценки ALSFRS-R между началом заболевания и скринингом > 0,3 в месяц, подтвержденным прогрессированием оценки ALSFRS-R ≥ 1 балла в течение 12-недельного подготовительного периода между скринингом и рандомизацией.
- Пациент с оценкой не менее 26 баллов при скрининге в целом, включая оценку не менее 3 баллов по пункту № 3 и не менее 2 баллов по каждому из 12 пунктов отдельных компонентов ALSFRS-R и с оценкой не менее 20 баллов при рандомизации. не менее 2 на каждом из 12 отдельных компонентов ALSFRS-R
К основным критериям исключения относятся:
- Пациент с деменцией или значительным неврологическим, психическим, системным или органическим заболеванием, неконтролируемым или способным помешать проведению исследования или его результатам.
- Пациент с ФЖЕЛ < 60% от нормального значения для пола, роста и возраста при скрининге и исходном уровне.
- Беременная или кормящая женщина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Маситиниб (4,5) и рилузол
Участники получают маситиниб (3,0 мг/кг/день) перорально два раза в день с повышением дозы до 4,5 мг/кг/день через 4 недели лечения.
Каждое титрование возрастающей дозы подвергается контролю безопасности.
Маситиниб будет применяться в качестве дополнения к рилузолу в дозе 50 мг два раза в день.
|
Рилузол 50 мг таблетка, лечение per os
Другие имена:
Маситиниб (титрование до 4,5 мг/кг/день)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Маситиниб (6,0) и рилузол
Участники получают маситиниб (3,0 мг/кг/день) перорально два раза в день с повышением дозы до 4,5 мг/кг/день через 4 недели лечения с последующим повышением дозы до 6,0 мг/кг/день через 4 недели лечения. .
Каждое титрование возрастающей дозы подвергается контролю безопасности.
Маситиниб будет вводиться в качестве дополнения к рилузолу в дозе 50 мг два раза в день.
|
Рилузол 50 мг таблетка, лечение per os
Другие имена:
Маситиниб (титрование до 6,0 мг/кг/день)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо и рилузол
Участники получают плацебо в подобранной дозе перорально два раза в день в сочетании с рилузолом в дозе 50 мг два раза в день.
|
Рилузол 50 мг таблетка, лечение per os
Другие имена:
лечение перорально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
АЛСФРС-Р
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение функциональной рейтинговой шкалы бокового амиотрофического склероза (ALSFRS) – пересмотренная.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
АЛСАК-40
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение опросника качества жизни пациентов с БАС (ALSAQ-40)
|
48 недель
|
|
ПФС
Временное ограничение: Со дня рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти в течение максимум 36 месяцев.
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от рандомизации до прогрессирования (снижение более чем на 9 баллов по шкале ALSFRS-R от исходного уровня) или смерти.
|
Со дня рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти в течение максимум 36 месяцев.
|
|
ФЖЕЛ
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
|
48 недель
|
|
HHD
Временное ограничение: 48 недель
|
Изменение оценки силы мышц верхних и нижних конечностей с помощью ручной динамометрии (HHD)
|
48 недель
|
|
Изменение показателя комбинированной оценки функции и выживаемости (CAFS) по сравнению с исходным уровнем до 48-й недели
Временное ограничение: 48 недель
|
CAFS ранжирует клинические исходы пациентов на основе времени выживания и изменений в баллах по пересмотренной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R).
Исход каждого пациента сравнивается с исходом каждого другого пациента, присваивается балл, а суммированные баллы ранжируются.
Затем можно рассчитать средний ранговый балл для каждой лечебной группы.
Более высокий средний балл CAFS указывает на лучший групповой результат.
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Albert Ludolph, MD, PhD, Department of Neurology, University of Ulm, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Склероз
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Противосудорожные препараты
- Рилузол
Другие идентификационные номера исследования
- AB19001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рилузол
-
Aquestive TherapeuticsCovance; inVentiv Health ClinicalПрекращеноБоковой амиотрофический склерозСоединенные Штаты