Účinnost a bezpečnost masitinibu versus placebo v léčbě pacientů s ALS
14. dubna 2023 aktualizováno: AB Science
Studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti masitinibu v kombinaci s riluzolem versus placebo v kombinaci s riluzolem při léčbě pacientů trpících amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)
Cílem je porovnat účinnost a bezpečnost masitinibu v kombinaci s riluzolem oproti odpovídajícímu placebu v kombinaci s riluzolem při léčbě amyotrofické laterální sklerózy (ALS).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Masitinib je selektivní, perorální inhibitor tyrozinkinázy s neuroprotektivní schopností prokázanou četnými preklinickými studiemi.
Dva z hlavních buněčných cílů masitinibu jsou mastocyty a mikroglie.
Je dobře známo, že žírné buňky hrají významnou roli v neurozánětlivých procesech.
Mikroglie, rezidentní imunitní buňky centrálního nervového systému (CNS), také představují důležitý zdroj neurozánětlivých mediátorů a mohou mít zásadní roli v řadě neurodegenerativních poruch.
Vývoj masitinibu u ALS je proto založen na farmakologickém působení masitinibu v mikrogliových buňkách a žírných buňkách, čímž se zpomaluje progrese onemocnění souvisejícího s mikrogliemi, snižuje se neurozánět a moduluje se neuronální mikroprostředí v centrálním i periferním nervovém systému.
Jedná se o multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou, paralelní skupinu (dvě vzestupné titrace dávky masitinibu a odpovídající placebo), srovnávací studii perorálního masitinibu při léčbě pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
495
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie
- Nábor
- University Hospital Leuven (UZ Leuven)
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Nábor
- Bispebjerg Hospital
-
-
-
-
-
Angers, Francie
- Nábor
- CHU de Angers
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- Groupe Hospitalier Pellegrin Tripode
-
Bron, Francie
- Nábor
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
Clermont Ferrand, Francie
- Nábor
- CHU Gabriel Montpied
-
Lille, Francie
- Nábor
- CHU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Francie
- Nábor
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Francie
- Nábor
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Francie
- Nábor
- CHRU de Montpellier - Gui de Chauliac
-
Nancy, Francie
- Nábor
- CHU de Nancy - Hôpital Central
-
Nice, Francie
- Nábor
- CHU Hôpital Pasteur Nice
-
Tours, Francie
- Nábor
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie
- Nábor
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia
-
Gussago, Itálie
- Nábor
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Itálie
- Nábor
- Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS
-
Milano, Itálie
- Nábor
- IRCCS Istituto Auxologico Italiano
-
Milano, Itálie
- Nábor
- Clinico Nemo Center (Centro Clinico NeMO Milano)
-
Milano, Itálie
- Nábor
- San Raffaele Hospital (Ospedale San Raffaele)
-
Novara, Itálie
- Nábor
- University Hospital Maggiore della Carità
-
Padova, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedale-Universita Padova
-
Pavia, Itálie
- Nábor
- IRCCS Mondino Foundation
-
Torino, Itálie
- Nábor
- University Hospital in Turin (Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino)
-
-
Modena
-
Baggiovara, Modena, Itálie
- Nábor
- Ospedale Civile Sant'Agostino - Estense
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Nábor
- Hadassah University Hospital
-
Tel Aviv, Izrael
- Nábor
- Tel-Aviv Medical Center Hôpital Sourasky (ICHILOV)
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko
- Nábor
- Oslo University Hospital HF Ullevål
-
-
-
-
-
Ulm, Německo, 89081
- Zatím nenabíráme
- Department of Neurology, University of Ulm
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko
- Nábor
- Centrum Medyczne Neuromed
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko
- Nábor
- Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Moscow, Ruská Federace
- Nábor
- Moscow city clinical Hospital after V.M. Buyanov
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- Nábor
- Scientific Practical Medical Center "Innovation and Health"
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- Nábor
- Klinicni center Ljubljana
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- Nábor
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90007
- Nábor
- University of Southern California
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
- Nábor
- University of Kentucky
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Nábor
- Johns Hopkins Medicine Brain Science Institute
-
-
Massachusetts
-
Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
- Nábor
- Lahey Hospital and Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
- Nábor
- University of Virginia Health System
-
-
-
-
-
Belgrad, Srbsko
- Nábor
- Clinical Centre of Serbia
-
-
-
-
-
Kharkiv, Ukrajina
- Nábor
- The State Institution of Neurology, Psychiatry and Narcology of NAMS of Ukraine
-
Kyiv, Ukrajina
- Nábor
- Medical Center of LLC Medical Center Dopomoga Plus
-
Lviv, Ukrajina
- Nábor
- Communal Non-Profit Enterprise of Lviv Regional Council, Lviv Regional Clinical Hospital, Neurological Department
-
-
-
-
-
Athens, Řecko
- Nábor
- Athens Naval Hospital
-
Athens, Řecko
- Nábor
- Eginition Hospital
-
Larissa, Řecko
- Nábor
- University General Hospital of Larissa
-
Río, Řecko
- Nábor
- General University Hospital of Patras
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko
- Nábor
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital Carlos III
-
Madrid, Španělsko
- Nábor
- Hospital San Rafael
-
Santiago De Compostela, Španělsko
- Nábor
- Clinical Hospital Santiago de Compostela
-
Valencia, Španělsko
- Nábor
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
-
-
-
Karlstad, Švédsko
- Nábor
- Centralsjukhuset Karlstad (Central Hospital Karlstad)
-
Malmö, Švédsko
- Nábor
- Skane University Hospital
-
Umeå, Švédsko
- Nábor
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 81 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Mezi hlavní kritéria zařazení patří:
- Pacienti s diagnózou laboratorně podporované pravděpodobné, klinicky pravděpodobné nebo definitivní ALS podle revidovaných kritérií Světové federace neurologie El Escorial
- Pacient s familiární nebo sporadickou ALS
- Doba trvání onemocnění ALS od diagnózy ne déle než 24 měsíců při screeningové návštěvě
- Pacient léčený stabilní dávkou riluzolu (100 mg/den) po dobu nejméně 12 týdnů dnů před základní návštěvou
- Pacient s progresí skóre ALSFRS-R mezi začátkem onemocnění a screeningem > 0,3 za měsíc, potvrzenou progresí skóre ALSFRS-R ≥ 1 bod během 12týdenního zaváděcího období mezi screeningem a randomizací.
- Pacient se skóre při screeningu nejméně 26 celkově, včetně skóre nejméně 3 na položce #3 a nejméně 2 na každé z 12 položek jednotlivých složek ALSFRS-R a se skóre, při randomizaci, při alespoň 2 na každé z 12 položek jednotlivých komponentů ALSFRS-R
Mezi hlavní kritéria vyloučení patří:
- Pacient s demencí nebo závažným neurologickým, psychiatrickým, systémovým nebo organickým onemocněním, nekontrolovaným nebo které může narušovat průběh studie nebo její výsledky
- Pacient s FVC < 60 % předpokládané normální hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningu a výchozím stavu
- Těhotná nebo kojící pacientka
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Masitinib (4,5) & Riluzol
Účastníci dostávají masitinib (3,0 mg/kg/den), podávaný perorálně dvakrát denně, s eskalací dávky na 4,5 mg/kg/den po 4 týdnech léčby.
Každá titrace vzestupné dávky je podrobena bezpečnostní kontrole.
Masitinib bude podáván jako doplněk k riluzolu v dávce 50 mg b.i.d
|
Riluzol 50 mg tableta, léčba per os
Ostatní jména:
Masitinib (titrace na 4,5 mg/kg/den)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Masitinib (6,0) & Riluzol
Účastníci dostávají masitinib (3,0 mg/kg/den), podávaný perorálně dvakrát denně, s eskalací dávky na 4,5 mg/kg/den po 4 týdnech léčby a následným zvýšením dávky na 6,0 mg/kg/den po 4 týdnech léčby .
Každá titrace vzestupné dávky je podrobena bezpečnostní kontrole.
Masitinib bude podáván jako doplněk k riluzolu v dávce 50 mg b.i.d.
|
Riluzol 50 mg tableta, léčba per os
Ostatní jména:
Masitinib (titrace na 6,0 mg/kg/den)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo a Riluzol
Účastníci dostávají odpovídající dávku placeba, podávanou perorálně dvakrát denně, v kombinaci s riluzolem v dávce 50 mg dvakrát denně.
|
Riluzol 50 mg tableta, léčba per os
Ostatní jména:
léčba per os
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ALSFRS-R
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS) – revidována.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ALSAQ-40
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna v dotazníku pro pacienty s kvalitou života ALS (ALSAQ-40)
|
48 týdnů
|
|
PFS
Časové okno: Ode dne randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno po dobu maximálně 36 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od randomizace do progrese (pokles o více než 9 bodů ve skóre ALSFRS-R od výchozí hodnoty) nebo úmrtí
|
Ode dne randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí, hodnoceno po dobu maximálně 36 měsíců
|
|
FVC
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna vynucené vitální kapacity (FVC)
|
48 týdnů
|
|
HHD
Časové okno: 48 týdnů
|
Změna hodnocení svalové síly horních a dolních končetin pomocí ruční dynamometrie (HHD)
|
48 týdnů
|
|
Změna skóre kombinovaného hodnocení funkce a přežití (CAFS) od výchozího stavu do týdne 48
Časové okno: 48 týdnů
|
CAFS řadí klinické výsledky pacientů na základě doby přežití a změny ve skóre ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).
Výsledek každého pacienta se porovná s výsledkem každého jiného pacienta, přidělí se mu skóre a seřadí se součet skóre.
Potom lze vypočítat průměrné skóre pro každou léčenou skupinu.
Vyšší průměrné skóre CAFS ukazuje na lepší výsledek skupiny.
|
48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Albert Ludolph, MD, PhD, Department of Neurology, University of Ulm, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. února 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. dubna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Neuroprotektivní látky
- Ochranné prostředky
- Antikonvulziva
- Riluzol
Další identifikační čísla studie
- AB19001
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Riluzol
-
University of UtahOhio State UniversityNáborFibrilace síní paroxysmálníSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)UkončenoNespecifikovaný dospělý solidní nádor, specifický pro protokol | Metastatická rakovinaSpojené státy
-
AOSpine North America Research NetworkDokončenoCervikální spondylóza myelopatieSpojené státy, Kanada
-
S. Andrea HospitalAgenzia Italiana del FarmacoDokončeno
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)DokončenoObsedantně kompulzivní porucha | OcdSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom (kůže)Spojené státy
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Dokončeno
-
Yale UniversityBiohaven Pharmaceuticals, Inc.DokončenoSociální úzkostná porucha | Úzkost z výkonuSpojené státy
-
Peking University Third HospitalDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaČína
-
CytokineticsDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaSpojené státy