Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние биомаркеров на фармакокинетику и фармакодинамику тикагрелора

19 декабря 2020 г. обновлено: Cui Yimin

В целом существует множество факторов индивидуальных различий лекарственных средств при клиническом применении, из которых на генетические факторы приходится более 20%. Тикагрелор является антагонистом рецепторов P2Y12 нового типа и не подвержен влиянию полиморфизма CYP2C19. При отсутствии прогнозируемых биомаркеров, особенно данных исследований Китая, это имеет важное значение в изучении индивидуальных различий тикагрелора в антитромбоцитарной эффективности и безопасности посредством фармакогеномных исследований.

Целью данного исследования является определение полиморфизма ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, транспортеров лекарственных средств и генов-мишеней лекарственных средств в китайской популяции. Обнаружив полиморфизм гена, мы намерены изучить корреляцию фармакокинетики/фармакодинамики/фармакогеномики (PK-PD-PG) тикагрелора и обеспечить научную основу для точного руководства по лечению людей, использующих тикагрелор.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Рекрутинг
        • Anhui Provincial Hospital(The First Affiliated Hospital of USTC)
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
        • Контакт:
          • Yan Huang, MS
          • Номер телефона: +86-15056922343
          • Электронная почта: hyayd123@126.com
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100034
        • Рекрутинг
        • Peking University First Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай
        • Рекрутинг
        • 900 Hospital of the Joint Logistics Team (Original name: Fuzhou General Hospital of Nanjing Militray Command)
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450006
        • Активный, не рекрутирующий
        • The 7th People's Hospital of Zhengzhou
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Активный, не рекрутирующий
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

(I) Китайские здоровые добровольцы: в соответствии с критериями каждого исследования биоэквивалентности тикагрелора; 150-200 случаев (II) Китайские пациенты: с диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС), никогда не получавшие тикагрелор в течение месяца и намеревающиеся принимать тикагрелор или получали тикагрелор непрерывно более одной недели；200 случаев

Описание

Критерии включения:

(I) Китайские здоровые волонтеры

  • В соответствии с критериями включения для каждого исследования биоэквивалентности тикагрелора;
  • Подписать информированное согласие на исследование;
  • Завершите сбор показателей фармакодинамики и фармакогеномики в цикле с контрольным препаратом.

(II) Китайские пациенты

  • С диагнозом острого коронарного синдрома (ОКС), включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST;
  • Возраст старше 18 лет, мужчина или женщина;
  • Никогда не принимали тикагрелор в течение месяца и намерены принимать тикагрелор или получали тикагрелор непрерывно более одной недели；
  • подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

(I) Китайские здоровые волонтеры

  • В соответствии с критериями исключения для каждого исследования биоэквивалентности тикагрелора;

(II) Китайские пациенты

  • Имеющие в анамнезе иммунодефицитные заболевания, в том числе положительный индекс ВИЧ;
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и индекс HCV;
  • Комбинированная терапия мощными ингибиторами CYP3A (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и др.), субстратом CYP3A узкого терапевтического окна (например, циклоспорином, хинидином и др. ) и мощных индукторов CYP3A (например, рифампин, фенитоин, карбамазепин и др.) за 14 дней до лечения тикагрелором;
  • Тяжелая дисфункция печени и нарушение функции почек;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия или систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое давление > 110 мм рт. ст. во время скрининга;
  • Включите противопоказания к применению тикагрелора, такие как гиперчувствительность, активное кровотечение, умеренное или тяжелое заболевание печени, внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение за последние 6 месяцев и серьезную операцию в течение 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
дикий генотип
С помощью секвенирования следующего поколения отличить дикий генотип тикагрелора
Генетический: определение генотипа
определение генотипа секвенированием следующего поколения
мутантный генотип
С помощью секвенирования нового поколения отличить мутантный генотип тикагрелора
Генетический: определение генотипа
определение генотипа секвенированием следующего поколения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота серьезных неблагоприятных сердечных событий (MACE)
Временное ограничение: В 1 год
В течение времени наблюдения зафиксируйте по телефону или в амбулаторной клинике случаи МАСЕ после введения тикагрелора, включая инфаркт миокарда, сердечную смерть, стеноз стента, тромбоз стента и т.д.
В 1 год
Частота кровотечений
Временное ограничение: В 1 год
За время наблюдения зафиксировать частоту кровотечений после введения тикагрелора по телефону или в поликлинике, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и т. д.
В 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
генотип, обнаруженный секвенированием следующего поколения
Временное ограничение: предварительная доза тикагрелора
Соберите образец крови перед введением тикагрелора, затем определите генотип тикагрелора с помощью секвенирования следующего поколения.
предварительная доза тикагрелора
Уровень реактивности тромбоцитов, оцениваемый по скорости агрегации АДФ
Временное ограничение: Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
До и после введения тикагрелора запишите скорость агрегации АДФ, определяемую с помощью агрегометрии пропускания света (LTA).
Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
Уровень реактивности тромбоцитов, оцененный PRI
Временное ограничение: Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
До и после введения тикагрелора запишите PRI, обнаруженный системой VerifyNow.
Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
Уровень экспрессии микроРНК
Временное ограничение: Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
До и после введения тикагрелора определите уровень экспрессии микроРНК в отношении фармакодинамики.
Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
Уровень экспрессии протеомики
Временное ограничение: Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
До и после введения тикагрелора определить уровень экспрессии протеомики о фармакодинамике
Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая или через 48 часов для пациентов из Китая.
Уровень экспрессии LncRNA
Временное ограничение: Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 часов для пациентов из Китая.
До и после введения тикагрелора определяют уровень экспрессии LncRNA в отношении фармакодинамики.
Исходно, через 12 часов для здоровых добровольцев из Китая, через 48 часов для пациентов из Китая.
Частота MACE в другие сроки наблюдения
Временное ограничение: Через 1 месяц, 6 месяцев и 2 года (в зависимости от фактической продолжительности приема тикагрелора у пациентов)
В течение другого времени наблюдения зафиксируйте частоту МАСЕ после введения тикагрелора по телефону или в поликлинике, включая инфаркт миокарда, сердечную смерть, стеноз стента, тромбоз стента и т. д.
Через 1 месяц, 6 месяцев и 2 года (в зависимости от фактической продолжительности приема тикагрелора у пациентов)
Частота кровотечений в другие сроки наблюдения
Временное ограничение: Через 1 месяц, 6 месяцев и 2 года (в зависимости от фактической продолжительности приема тикагрелора у пациентов)
В остальное время наблюдения зафиксируйте частоту кровотечений после введения тикагрелора по телефону или в амбулаторных условиях, включая подкожные кровотечения, кровотечения из десен, желудочно-кишечные кровотечения, внутричерепные кровоизлияния и т. д.
Через 1 месяц, 6 месяцев и 2 года (в зависимости от фактической продолжительности приема тикагрелора у пациентов)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cui Yimin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 2016[1235]

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования определение генотипа

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belarus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться