Xpert Ultra и Xpert HIV-VL у людей, живущих с ВИЧ

Чувствительная и быстрая диагностика по месту оказания медицинской помощи должна улучшить результаты лечения ТБ, однако тесты, отвечающие этим критериям, до недавнего времени были недоступны, особенно у ЛЖВ. ЛЖВ часто имеют раннюю стадию ТБ на момент начала АРТ и олигобациллярную мокроту. В настоящее время передовым тестом на ТБ является Xpert MTB/RIF, который использует платформу GeneXpert и развертывается в основном в централизованных референс-лабораториях (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). У этого подхода есть два основных ограничения: 1) далекое размещение инструментов от пациента, вероятно, снижает их потенциальное клиническое значение; 2) Xpert MTB/RIF имеет субоптимальную чувствительность у ЛЖВ 3) Платформа GeneXpert в основном используется только для тестирования на ТБ и не используется для других анализов, таких как Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

На смену Xpert MTB/RIF пришел Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), который обещает увеличить скорость и чувствительность диагностики ТБ. Хотя Xpert Ultra, несомненно, улучшит выявление пациентов с симптомами, его наибольшая дополнительная польза, вероятно, будет проявляться у пациентов с низкой бациллярной нагрузкой (например, не отобранные ВИЧ-положительные пациенты, начавшие АРТ). Таким образом, Xpert Ultra может изменить способ диагностики ТБ у ЛЖВ, выявляя ТБ до того, как болезнь начнет прогрессировать и до того, как произойдет существенная передача. Исследователи, в дополнение к Xpert Ultra на мокроте, также проведут тестирование на ТБ с использованием LAM-теста с боковым потоком мочи (LF), который может выявить микобактерии у бессимптомных ЛЖВ (Lawn et al., 2011). Кроме того, исследователи также будут проводить Xpert Ultra и Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) на моче в инициаторах ВРТ. Будет сделан пероральный отбор проб, который включает использование Ultra на мазках с языка и смывах для полости рта, ПЦР-тестирование жидкой культуры MGIT960 от ЛЖВ (инициаторов АРТ) в рамках предварительного расследования также будет изучено, а также использование сигнатур РНК крови для ТБ диагноз.

Эти новые тестовые исследования носят ознакомительный характер, и их результаты еще не будут использоваться для лечения пациентов. В этом исследовании будут рассмотрены следующие исследовательские вопросы: (1) какова чувствительность и специфичность каждого подхода в целом и после стратификации по вирусной нагрузке/CD4, и (2) какова доля пациентов, которые не могли отхаркивать мокроту. с помощью тестов без мокроты?

Однако многосторонняя полезность аппаратной платформы GeneXpert до сих пор в значительной степени не изучена, несмотря на широкое распространение машин. В настоящее время тестирование на ВН ВИЧ проводится в Южной Африке в соответствии с Национальными рекомендациями по лечению ВИЧ, в которых рекомендуется измерять ВН ВИЧ каждые шесть месяцев в течение первого года лечения, а затем ежегодно. Тестирование ВН на ВИЧ включает сбор образца крови, транспортировку его в централизованную лабораторию для количественного определения ВН, сообщение результата в клинику и повторный звонок пациенту. Если обнаруживается, что ВН ВИЧ составляет более 1000 геномов на мл, пациент может не соблюдать предписанную АРТ или у него может быть лекарственно-устойчивый ВИЧ, и теперь, когда неэффективность вирусологической супрессии подтверждена, пациента могут попросить дать второй образец крови для тестирования на чувствительность к лекарственным препаратам, и может быть запланирован визит к врачу, чтобы улучшить приверженность пациента. Тем не менее, в местных клиниках существует большая свобода действий в отношении того, что представляет собой вирусологическую неудачу, и пациенты с повышенной ВН могут по-прежнему получать эти вмешательства, даже если пороговое значение 1000 геномов на мл ниже порогового значения. Исследователи также намерены провести Xpert ВИЧ-1 ВН-тестирование и, по сравнению с пациентами, получающими стандартное лечение в виде централизованного ВН-тестирования, оценить долю пациентов без вирусологической супрессии, которых направляют на последующее вмешательство (ТЛЧ и /или консультирование по вопросам приверженности).

Исследователи предлагают провести исследование с применением Xpert Ultra (у неотобранных ЛЖВ) и Xpert HIV-1 VL (у ЛЖВ, получающих АРТ) в Кейптауне, Южная Африка. Кроме того, будут изучены поливалентная осуществимость платформы GeneXpert, время до получения результата и лечения (Xpert Ultra и LF LAM), а также влияние на вмешательства, направленные на улучшение ВН (Xpert HIV-1 VL).