Xpert Ultra i Xpert HIV-VL u osób żyjących z HIV

Czuła i szybka diagnostyka przyłóżkowa powinna poprawić wyniki leczenia gruźlicy, jednak testy spełniające te kryteria były do ​​niedawna niedostępne, zwłaszcza w przypadku PLHIV. PLHIV często ma gruźlicę we wczesnym stadium w momencie rozpoczęcia ART i plwocinę paucibacilarną. Obecnym testem pierwszej linii w kierunku gruźlicy jest Xpert MTB/RIF, który wykorzystuje platformę GeneXpert i jest wdrażany głównie w scentralizowanych laboratoriach referencyjnych (Clouse i in., 2012; Hanrahan i in., 2015). To podejście ma dwa główne ograniczenia: 1) umieszczenie instrumentów daleko od pacjenta prawdopodobnie osłabia ich potencjalny wpływ kliniczny; 2) Xpert MTB/RIF ma suboptymalną czułość w PLHIV 3) Platforma GeneXpert jest używana głównie do testów na gruźlicę i żadnych innych testów, takich jak Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF został zastąpiony przez Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), który obiecuje zwiększyć szybkość i czułość diagnozowania gruźlicy. Chociaż Xpert Ultra bez wątpienia poprawi wykrywanie pacjentów z objawami, jego największe dodatkowe korzyści prawdopodobnie wystąpią u pacjentów z małą liczbą prątków (np. niewyselekcjonowani pacjenci HIV-pozytywni rozpoczynający ART). W ten sposób Xpert Ultra może zmienić sposób diagnozowania gruźlicy w przypadku PLHIV poprzez wykrywanie gruźlicy, zanim choroba będzie miała szansę na postęp i zanim nastąpi istotna transmisja. Badacze, oprócz testu Xpert Ultra na plwocinie, przeprowadzą również badanie gruźlicy za pomocą testu LAM bocznego przepływu moczu (LF), który może wykryć prątki u bezobjawowych pacjentów z HIV (Lawn i in., 2011). Ponadto badacze wykonają również Xpert Ultra i Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) na moczu w inicjatorach ART. Zostaną pobrane próbki z jamy ustnej, które obejmują użycie Ultra na wymazach z języka i płynach do płukania jamy ustnej, wewnętrzne testy PCR Płynna kultura MGIT960 z PLHIV (inicjatory ART) w ramach wstępnego badania, a także wykorzystanie sygnatur RNA krwi dla gruźlicy diagnoza.

Te nowatorskie badania mają charakter eksploracyjny, a ich wyniki nie będą jeszcze wykorzystywane w leczeniu pacjentów. Niniejsze badanie będzie dotyczyło następujących pytań badawczych: (1) Jaka jest czułość i swoistość każdego podejścia, ogólnie i po stratyfikacji według miana wirusa/CD4 oraz (2) Jaki odsetek pacjentów, u których nie można było odkrztusić plwociny, został wykryty testami nie opartymi na plwocinie?

Poliwalentna użyteczność platformy sprzętowej GeneXpert jest jednak dotychczas w dużej mierze niezbadana, pomimo powszechnego wdrażania maszyn. Testy na HIV VL są obecnie wykonywane w Afryce Południowej zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia HIV, które zalecają oznaczanie HIV VL co sześć miesięcy przez pierwszy rok leczenia, a następnie co roku. Badanie HIV VL obejmuje pobranie próbki krwi, przetransportowanie jej do scentralizowanego laboratorium w celu oznaczenia ilościowego VL, zgłoszenie wyniku z powrotem do kliniki i oddzwonienie do pacjenta. Jeśli okaże się, że VL HIV ma ponad 1000 genomów na ml, pacjent może nie stosować się do przepisanej ART lub może być zakażony wirusem HIV opornym na leki, a teraz, gdy potwierdzono niepowodzenie supresji wirusologicznej, pacjent może zostać poproszony o podanie drugą próbkę krwi do badania lekowrażliwości oraz może umówić się na wizytę doradczą w celu poprawy przestrzegania zaleceń przez pacjenta. Istnieje jednak duża dowolność w lokalnych klinikach co do tego, co stanowi niepowodzenie wirusologiczne, a pacjenci ze zwiększoną VL mogą nadal otrzymywać te interwencje, nawet jeśli poniżej progu 1000 genomów na ml. Badacze zamierzają również wykonać test Xpert HIV-1 VL i, w porównaniu do pacjentów otrzymujących standardowe scentralizowane testy VL, ocenić odsetek pacjentów bez supresji wirusologicznej, którzy są kierowani na interwencję kontrolną (DST i /lub poradnictwo w zakresie przestrzegania zaleceń).

Badacze proponują badanie, w którym wdrożono Xpert Ultra (w niewyselekcjonowanych osobach zakażonych wirusem HIV) i Xpert HIV-1 VL (w osobach zakażonych wirusem HIV na ART) w Kapsztadzie w RPA. Ponadto zbadana zostanie poliwalentna wykonalność platformy GeneXpert, czas do uzyskania wyniku i leczenia (Xpert Ultra i LF LAM) oraz wpływ na interwencje mające na celu poprawę VL (Xpert HIV-1 VL).