Xpert Ultra ja Xpert HIV-VL ihmisillä, joilla on HIV

Herkän ja nopean hoitopistediagnostiikan pitäisi parantaa tuberkuloosin hoitotuloksia, mutta nämä kriteerit täyttäviä testejä ei ole ollut viime aikoihin asti saatavilla, etenkään PLHIV-potilaissa. PLHIVillä on usein varhaisen vaiheen tuberkuloosi ART-aloitushetkellä ja ysköksessä. Nykyinen tuberkuloosin eturivin testi on Xpert MTB/RIF, joka käyttää GeneXpert-alustaa ja jota käytetään ensisijaisesti keskitetyissä vertailulaboratorioissa (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Tällä lähestymistavalla on kaksi suurta rajoitusta: 1) instrumenttien sijoittelu potilaan etäisyydelle todennäköisesti heikentää sen mahdollista kliinistä vaikutusta; 2) Xpert MTB/RIF:n herkkyys PLHIV:ssä ei ole optimaalinen. 3) GeneXpert-alustaa käytetään ensisijaisesti vain TB-testaukseen, eikä muita määrityksiä, kuten Xpert HIV-1 Viral Load (VL) -määrityksiä.

Xpert MTB/RIF on seurannut Xpert MTB/RIF Ultraa (Xpert Ultra), joka lupaa lisätä TB-diagnoosin nopeutta ja herkkyyttä. Vaikka Xpert Ultra epäilemättä parantaa oireellisten potilaiden havaitsemista, sen suurin lisähyöty tulee todennäköisesti esiin potilailla, joilla on alhainen basillaarikuorma (esim. valitsemattomat HIV-positiiviset potilaat aloittavat ART-hoidon). Siten Xpert Ultra voi muuttaa tapaa, jolla tuberkuloosi diagnosoidaan PLHIV:ssä, havaitsemalla tuberkuloosin ennen kuin tauti ehtii edetä ja ennen kuin merkittävää tartuntaa on tapahtunut. Tutkijat tekevät Xpert Ultran lisäksi ysköksessä tuberkuloositestin myös virtsan lateraalivirtaus (LF) LAM-testillä, joka voi havaita mykobakteerit oireettomilta PLHIV-potilailta (Lawn et al., 2011). Lisäksi tutkijat suorittavat myös Xpert Ultran ja Fujifilm SILVAMPin (FujiLAM) virtsaan ART-initiaattoreissa. Suun kautta otetaan näytteitä, joihin sisältyy Ultran käyttö kielen pyyhkäisynä ja suuhuuhtelu, sisäinen PCR-testaus MGIT960-nesteviljelmästä PLHIV:stä (ART-initiaattorit) osana alustavaa tutkimusta sekä tutkitaan veren RNA-allekirjoitusten käyttöä tuberkuloosiin. diagnoosi.

Nämä uudet testitutkimukset ovat kokeellisia, eikä tuloksia vielä käytetä potilaiden hoitoon. Tässä tutkimuksessa käsitellään seuraavia tutkimuskysymyksiä: (1) Mikä on kunkin lähestymistavan herkkyys ja spesifisyys, yleisesti ja viruskuorman/CD4:n mukaan kerrostumisen jälkeen, ja (2) mikä on niiden potilaiden osuus, jotka eivät kyenneet ysköstä eristämään. ei-ysköspohjaisilla testeillä?

GeneXpert-laitteistoalustan moniarvoinen apuohjelma on kuitenkin toistaiseksi suurelta osin tutkimaton huolimatta koneiden laajasta käyttöönotosta. HIV VL -testaus tehdään tällä hetkellä Etelä-Afrikassa kansallisten HIV-hoitoohjeiden mukaisesti, jotka neuvovat mittaamaan HIV VL:n kuuden kuukauden välein ensimmäisen hoitovuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain. HIV VL -testaukseen kuuluu verinäyte ottaminen, sen kuljettaminen keskitettyyn laboratorioon VL:n kvantifiointia varten, tuloksen raportoiminen takaisin klinikalle ja potilaan kutsuminen takaisin. Jos HIV VL:n todetaan olevan yli 1000 genomia/ml, potilas ei välttämättä noudata määrättyä ART-hoitoa tai hänellä saattaa olla lääkeresistentti HIV, ja nyt kun virologisen suppression epäonnistuminen on vahvistettu, potilasta voidaan pyytää antamaan toinen verinäyte lääkeherkkyystestausta varten ja voidaan järjestää neuvontakäynti potilaan hoitoon sitoutumisen parantamiseksi. Paikallisilla klinikoilla on kuitenkin paljon harkintavaltaa sen suhteen, mikä on virologinen epäonnistuminen, ja potilaat, joilla on lisääntynyt VL, voivat silti saada näitä interventioita, vaikka ne olisivat alle 1 000 genomin/ml kynnyksen. Tutkijat aikovat myös suorittaa Xpert HIV-1 VL -testauksen ja arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla ei ole virologista suppressiota ja jotka ohjataan seurantainterventioon verrattuna potilaisiin, jotka saavat keskitettyä VL-testausta. /tai sitoutumisneuvonta).

Tutkijat ehdottavat tutkimusta, joka toteuttaa Xpert Ultran (valitsemattomassa PLHIV:ssä) ja Xpert HIV-1 VL:n (PLHIV:ssä ART:ssa) Kapkaupungissa Etelä-Afrikassa. Lisäksi tarkastellaan GeneXpert-alustan moniarvoista toteutettavuutta, aika-tulosta ja -hoitoa (Xpert Ultra ja LF LAM) sekä vaikutusta VL:n parantamiseen tähtääviin interventioihin (Xpert HIV-1 VL).