Xpert Ultra e Xpert HIV-LV em pessoas vivendo com HIV

Diagnósticos sensíveis e rápidos no local de atendimento devem melhorar os resultados do tratamento da TB, no entanto, até recentemente, os testes que atendem a esses critérios não estavam disponíveis, especialmente em PVHIV. Muitas vezes, as PVHIV apresentam doença tuberculosa em estágio inicial no momento do início da TARV e escarro paucibacilar. O teste de linha de frente atual para TB é o Xpert MTB/RIF, que usa a plataforma GeneXpert e é implantado principalmente em laboratórios de referência centralizados (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Essa abordagem tem duas limitações principais: 1) a colocação dos instrumentos em pacientes distantes provavelmente prejudica seu potencial impacto clínico; 2) Xpert MTB/RIF tem sensibilidade abaixo do ideal em PVHIV 3) a plataforma GeneXpert é usada principalmente para testes de TB e nenhum outro ensaio, como Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

O Xpert MTB/RIF foi sucedido pelo Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), que promete aumentar a velocidade e a sensibilidade do diagnóstico de TB. Embora o Xpert Ultra indubitavelmente melhore a detecção de pacientes sintomáticos, seu maior benefício incremental provavelmente surgirá em pacientes com baixa carga bacilar (por exemplo, pacientes HIV positivos não selecionados iniciando TARV). Assim, o Xpert Ultra tem o potencial de alterar a forma como a TB é diagnosticada em PVHIV, detectando a TB antes que a doença tenha chance de progredir e antes que ocorra uma transmissão substancial. Os investigadores, além do Xpert Ultra no escarro, também realizarão testes de TB usando o teste de fluxo lateral urinário (LF) LAM, que pode detectar micobactérias em pacientes PVHIV assintomáticos (Lawn et al., 2011). Além disso, os investigadores também realizarão Xpert Ultra e Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) na urina em iniciadores de ART. Amostragem oral será feita, o que inclui o uso de Ultra em esfregaços de língua e lavagens orais, teste de PCR interno MGIT960 cultura líquida de PVHIV (iniciadores de ART) como parte da investigação preliminar também será explorado, bem como o uso de assinaturas de RNA de sangue para TB diagnóstico.

Essas novas investigações de teste são exploratórias e os resultados ainda não serão usados ​​para o tratamento do paciente. Este estudo abordará as seguintes questões de pesquisa: (1) Qual é a sensibilidade e especificidade para cada abordagem, globalmente, e após estratificação por carga viral/CD4, e (2) Qual é a proporção de pacientes que não conseguiram expectorar foram detectados por testes não baseados em escarro?

A utilidade polivalente da plataforma de hardware GeneXpert é, no entanto, até agora amplamente inexplorada, apesar da ampla implantação de máquinas. O teste de HIV VL é feito atualmente na África do Sul de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento de HIV, que aconselham a medição de HIV VL a cada seis meses durante o primeiro ano de tratamento e anualmente depois disso. O teste de HIV VL envolve a coleta de uma amostra de sangue, transportando-a para um laboratório centralizado para quantificação de VL, relatando o resultado à clínica e chamando o paciente de volta. Se a VL do HIV for superior a 1.000 genomas por ml, o paciente pode não aderir à TARV prescrita ou pode ter HIV resistente a medicamentos e, agora que uma falha na supressão virológica foi confirmada, o paciente pode ser solicitado a dar uma segunda amostra de sangue para teste de suscetibilidade às drogas e pode ter uma consulta de aconselhamento agendada, a fim de melhorar a adesão do paciente. Há, no entanto, muita discrição nas clínicas locais quanto ao que constitui falha virológica e os pacientes com CV aumentada ainda podem receber essas intervenções, mesmo que abaixo do limite de 1.000 genomas por ml. Os investigadores também pretendem realizar o teste Xpert HIV-1 VL e, em comparação com os pacientes que recebem o padrão de atendimento de teste centralizado de VL, avaliar a proporção de pacientes sem supressão virológica que são encaminhados para uma intervenção de acompanhamento (DST e /ou aconselhamento de adesão).

Os investigadores propõem um estudo que implementa o Xpert Ultra (em PVHIV não selecionados) e o Xpert HIV-1 VL (em PVHIV em TARV) na Cidade do Cabo, África do Sul. Além disso, serão examinados a viabilidade polivalente da plataforma GeneXpert, tempo para resultado e tratamento (Xpert Ultra e LF LAM) e efeito sobre as intervenções para melhorar a CV (Xpert HIV-1 VL).