Xpert Ultra og Xpert HIV-VL hos mennesker, der lever med HIV

Følsom og hurtig point-of-care diagnostik skulle forbedre resultaterne af TB-behandling, dog har test, der opfylder disse kriterier, indtil for nylig været utilgængelige, især ved PLHIV. PLHIV har ofte TB-sygdom i et tidligt stadium på tidspunktet for ART-initiering og paucibacillært sputum. Den nuværende frontlinjetest for TB er Xpert MTB/RIF, som bruger GeneXpert-platformen, og som primært er indsat på centraliserede referencelaboratorier (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Denne tilgang har to væsentlige begrænsninger: 1) instrumenternes fjerntliggende patientplacering underminerer sandsynligvis dets potentielle kliniske virkning; 2) Xpert MTB/RIF har suboptimal følsomhed i PLHIV 3) GeneXpert-platformen bruges primært kun til TB-testning og ingen andre assays såsom Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF er blevet efterfulgt af Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), som lover at øge hastigheden og følsomheden af ​​TB-diagnose. Selvom Xpert Ultra utvivlsomt vil forbedre detektionen af ​​symptomatiske patienter, vil dens største inkrementelle fordel sandsynligvis opstå hos patienter med lav bacillær belastning (f.eks. ikke-selekterede HIV-positive patienter, der starter ART). Xpert Ultra har således potentialet til at ændre, hvordan TB diagnosticeres i PLHIV ved at opdage TB, før sygdommen har en chance for at udvikle sig, og før der har fundet væsentlig overførsel sted. Efterforskerne vil, udover Xpert Ultra på sputum, også udføre TB-test ved hjælp af urin lateral flow (LF) LAM-testen, som kan påvise mykobakterier hos asymptomatiske PLHIV-patienter (Lawn et al., 2011). Desuden vil efterforskere også udføre Xpert Ultra og Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) på urin i ART-initiatorer. Der vil blive foretaget orale prøveudtagninger, som omfatter brugen af ​​Ultra på tungepodninger og mundvaske, intern PCR-testning af MGIT960 flydende kultur fra PLHIV (ART-initiatorer) som en del af den foreløbige undersøgelse vil også blive undersøgt, samt brugen af ​​blod-RNA-signaturer for TB diagnose.

Disse nye testundersøgelser er eksplorative, og resultaterne vil endnu ikke blive brugt til patientbehandling. Denne undersøgelse vil tage fat på følgende forskningsspørgsmål: (1) Hvad er sensitiviteten og specificiteten for hver tilgang, samlet set og efter stratificering efter viral load/CD4, og (2) Hvad er andelen af ​​patienter, der ikke kunne opspytte sputum, blev påvist ved ikke-sputumbaserede tests?

Den polyvalente nytte af GeneXpert-hardwareplatformen er dog hidtil stort set uudforsket på trods af den udbredte udbredelse af maskiner. HIV VL-testning udføres i øjeblikket i Sydafrika i henhold til National HIV Treatment Guidelines, som anbefaler at måle HIV VL hver sjette måned i det første behandlingsår og derefter årligt. HIV VL-test involverer indsamling af en blodprøve, transport af den til et centraliseret laboratorium til VL-kvantificering, rapportering af resultatet tilbage til klinikken og tilbagekaldelse af patienten. Hvis HIV VL viser sig at være over 1000 genomer pr. ml, er patienten muligvis ikke adherent til den foreskrevne ART eller kan have lægemiddelresistent HIV, og nu hvor en svigt af virologisk suppression er blevet bekræftet, kan patienten blive bedt om at give en anden blodprøve til testning af lægemiddelfølsomhed og kan have planlagt et rådgivningsbesøg for at forbedre patientens adhærens. Der er dog en stor mængde skøn på lokale klinikker med hensyn til, hvad der udgør virologisk svigt, og patienter med øget VL kan stadig modtage disse interventioner, selvom de er under tærsklen på 1000 genomer pr. ml. Efterforskerne har også til hensigt at udføre Xpert HIV-1 VL-testning og sammenlignet med patienter, der modtager standardbehandlingen af ​​centraliseret VL-testning, evaluere andelen af ​​patienter uden virologisk suppression, som henvises til en opfølgende intervention (DST og /eller tilslutningsrådgivning).

Efterforskerne foreslår en undersøgelse, som implementerer Xpert Ultra (i uvalgt PLHIV) og Xpert HIV-1 VL (i PLHIV på ART) i Cape Town, Sydafrika. Endvidere vil GeneXpert-platformens polyvalente gennemførlighed, time-to-resultat og -behandling (Xpert Ultra og LF LAM) og effekt på interventioner til forbedring af VL (Xpert HIV-1 VL) blive undersøgt.