Xpert Ultra e Xpert HIV-VL nelle persone affette da HIV

La diagnostica point-of-care sensibile e rapida dovrebbe migliorare i risultati del trattamento della tubercolosi, tuttavia, fino a poco tempo fa, i test che soddisfacevano questi criteri non erano disponibili, specialmente nel PLHIV. I PLHIV hanno spesso una malattia tubercolare allo stadio iniziale al momento dell'inizio dell'ART ed espettorato paucibacillare. L'attuale test di prima linea per la tubercolosi è Xpert MTB/RIF, che utilizza la piattaforma GeneXpert ed è distribuito principalmente presso laboratori di riferimento centralizzati (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Questo approccio ha due limitazioni principali: 1) il posizionamento lontano del paziente degli strumenti probabilmente ne compromette il potenziale impatto clinico; 2) Xpert MTB/RIF ha una sensibilità subottimale in PLHIV 3) la piattaforma GeneXpert viene utilizzata principalmente solo per il test della tubercolosi e nessun altro test come Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF è stato sostituito da Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), che promette di aumentare la velocità e la sensibilità della diagnosi della tubercolosi. Sebbene Xpert Ultra migliorerà senza dubbio l'individuazione di pazienti sintomatici, il suo maggiore beneficio incrementale si verificherà probabilmente in pazienti con basso carico bacillare (ad esempio, pazienti HIV positivi non selezionati che iniziano l'ART). Pertanto, Xpert Ultra ha il potenziale per alterare il modo in cui la tubercolosi viene diagnosticata nel PLHIV rilevando la tubercolosi prima che la malattia abbia la possibilità di progredire e prima che si verifichi una trasmissione sostanziale. I ricercatori, oltre a Xpert Ultra sull'espettorato, eseguiranno anche il test della tubercolosi utilizzando il test LAM del flusso laterale urinario (LF), che può rilevare micobatteri in pazienti PLHIV asintomatici (Lawn et al., 2011). Inoltre, i ricercatori eseguiranno anche Xpert Ultra e Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) sull'urina negli iniziatori ART. Verrà effettuato il campionamento orale che include l'uso di Ultra su tamponi linguali e lavaggi orali, test PCR interni MGIT960 coltura liquida da PLHIV (iniziatori ART) come parte dell'indagine preliminare, nonché l'uso di firme di RNA del sangue per la tubercolosi diagnosi.

Queste nuove indagini sui test sono esplorative e i risultati non saranno ancora utilizzati per la gestione dei pazienti. Questo studio affronterà le seguenti domande di ricerca: (1) qual è la sensibilità e la specificità per ciascun approccio, in generale e dopo la stratificazione per carica virale/CD4, e (2) qual è la percentuale di pazienti che non sono stati in grado di espettorare l'espettorato mediante test non basati sull'espettorato?

L'utilità polivalente della piattaforma hardware GeneXpert è, tuttavia, finora in gran parte inesplorata nonostante l'ampia diffusione delle macchine. Il test HIV VL viene attualmente eseguito in Sud Africa secondo le linee guida nazionali per il trattamento dell'HIV, che consigliano di misurare l'HIV VL ogni sei mesi per il primo anno di trattamento e successivamente ogni anno. Il test HIV VL prevede la raccolta di un campione di sangue, il suo trasporto in un laboratorio centralizzato per la quantificazione VL, la restituzione del risultato alla clinica e la richiamata del paziente. Se si riscontra che l'HIV VL è superiore a 1000 genomi per ml, il paziente potrebbe non aderire alla ART prescritta o potrebbe avere un HIV resistente ai farmaci e, ora che è stato confermato un fallimento della soppressione virologica, al paziente può essere chiesto di somministrare un secondo prelievo di sangue per il test di sensibilità ai farmaci e può programmare una visita di consulenza, al fine di migliorare l'aderenza del paziente. Esiste, tuttavia, un ampio margine di discrezionalità presso le cliniche locali su ciò che costituisce fallimento virologico e i pazienti con VL aumentato possono ancora ricevere questi interventi, anche se al di sotto della soglia di 1000 genomi per ml. Gli investigatori intendono anche eseguire il test Xpert HIV-1 VL e, rispetto ai pazienti che ricevono lo standard di cura del test VL centralizzato, valutare la percentuale di pazienti senza soppressione virologica che viene indirizzata a un intervento di follow-up (DST e /o consulenza di adesione).

I ricercatori propongono uno studio che implementa Xpert Ultra (in PLHIV non selezionato) e Xpert HIV-1 VL (in PLHIV su ART) a Città del Capo, in Sud Africa. Inoltre, saranno esaminati la fattibilità polivalente della piattaforma GeneXpert, il tempo per il risultato e il trattamento (Xpert Ultra e LF LAM) e l'effetto sugli interventi per migliorare la VL (Xpert HIV-1 VL).