Xpert Ultra a Xpert HIV-VL u lidí žijících s HIV

Citlivá a rychlá diagnostika v místě péče by měla zlepšit výsledky léčby TBC, nicméně testy splňující tato kritéria nebyly donedávna k dispozici, zejména u PLHIV. PLHIV mají často časné stadium onemocnění TBC v době zahájení ART a paucibacilární sputum. Současným předním testem pro TBC je Xpert MTB/RIF, který využívá platformu GeneXpert a je nasazován především v centralizovaných referenčních laboratořích (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Tento přístup má dvě hlavní omezení: 1) umístění nástrojů daleko od pacienta pravděpodobně podkopává jeho potenciální klinický dopad; 2) Xpert MTB/RIF má u PLHIV suboptimální citlivost 3) platforma GeneXpert se primárně používá pouze pro testování TB a žádné jiné testy, jako je Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF byl nahrazen Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), který slibuje zvýšení rychlosti a citlivosti diagnostiky TBC. Ačkoli Xpert Ultra nepochybně zlepší detekci symptomatických pacientů, jeho největší přírůstkový přínos pravděpodobně vznikne u pacientů s nízkou bacilární zátěží (např. nevybraní HIV pozitivní pacienti zahajující ART). Xpert Ultra má tedy potenciál změnit způsob diagnostiky TBC u PLHIV tím, že detekuje TBC dříve, než bude mít možnost progredovat a než dojde k podstatnému přenosu. Vyšetřovatelé kromě Xpert Ultra na sputu provedou také testování TBC pomocí testu LAM urinary lateral flow (LF), který může detekovat mykobakteria u asymptomatických pacientů s PLHIV (Lawn et al., 2011). Kromě toho vyšetřovatelé také provedou Xpert Ultra a Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) na moči v iniciátorech ART. Bude proveden orální odběr vzorků, který bude zahrnovat použití Ultra na tampony z jazyka a ústní výplachy, bude také prozkoumáno interní testování PCR MGIT960 tekuté kultury od PLHIV (ART iniciátory) jako součást předběžného vyšetřování, stejně jako použití krevních RNA signatur pro TBC. diagnóza.

Tyto nové testy jsou průzkumné a výsledky zatím nebudou použity pro léčbu pacientů. Tato studie se bude zabývat následujícími výzkumnými otázkami: (1) Jaká je senzitivita a specificita pro každý přístup, celkově a po stratifikaci podle virové zátěže/CD4, a (2) Jaký je podíl pacientů, kteří nemohli vykašlávání sputa detekovat testy, které nejsou založeny na sputu?

Polyvalentní využitelnost hardwarové platformy GeneXpert je však i přes rozsáhlé nasazení strojů dosud do značné míry neprozkoumaná. Testování HIV VL se v současné době provádí v Jižní Africe podle národních směrnic pro léčbu HIV, které doporučují měřit HIV VL každých šest měsíců v prvním roce léčby a poté každoročně. Testování HIV VL zahrnuje odběr vzorku krve, jeho transport do centralizované laboratoře pro kvantifikaci VL, nahlášení výsledku zpět na kliniku a zavolání pacienta zpět. Pokud se zjistí, že HIV VL je více než 1000 genomů na ml, pacient nemusí dodržovat předepsanou ART nebo může mít HIV rezistentní na léky, a nyní, když bylo potvrzeno selhání virologické suprese, může být pacient požádán, aby podal druhý vzorek krve pro testování citlivosti na léky a může být naplánována konzultační návštěva, aby se zlepšila adherence pacienta. Na místních klinikách však existuje velká míra uvážení ohledně toho, co představuje virologické selhání, a pacienti se zvýšenou VL mohou stále dostávat tyto intervence, i když pod prahovou hodnotou 1000 genomů na ml. Vyšetřovatelé mají rovněž v úmyslu provést testování Xpert HIV-1 VL a ve srovnání s pacienty, kteří dostávají standardní péči centralizovaného testování VL, vyhodnotit podíl pacientů bez virologické suprese, kteří jsou odesláni k následné intervenci (DST a /nebo adherenční poradenství).

Vyšetřovatelé navrhují studii, která implementuje Xpert Ultra (v nevybraných PLHIV) a Xpert HIV-1 VL (v PLHIV na ART) v Kapském Městě v Jižní Africe. Dále bude zkoumána polyvalentní proveditelnost platformy GeneXpert, doba do výsledku a léčba (Xpert Ultra a LF LAM) a vliv na intervence ke zlepšení VL (Xpert HIV-1 VL).