Xpert Ultra en Xpert HIV-VL bij mensen met hiv

Gevoelige en snelle point-of-care-diagnostiek zou de behandelresultaten van tbc moeten verbeteren, maar tests die aan deze criteria voldoen, waren tot voor kort niet beschikbaar, vooral bij PLHIV. PLHIV hebben vaak tbc in een vroeg stadium op het moment van ART-initiatie en paucibacillair sputum. De huidige eerstelijnstest voor tuberculose is de Xpert MTB/RIF, die het GeneXpert-platform gebruikt en voornamelijk wordt ingezet in gecentraliseerde referentielaboratoria (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Deze benadering heeft twee belangrijke beperkingen: 1) de plaatsing van de instrumenten op grote afstand van de patiënt ondermijnt waarschijnlijk de potentiële klinische impact ervan; 2) Xpert MTB/RIF heeft een suboptimale gevoeligheid bij PLHIV 3) het GeneXpert-platform wordt voornamelijk alleen gebruikt voor tbc-testen en geen andere assays zoals Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF is opgevolgd door Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), dat belooft de snelheid en gevoeligheid van de tbc-diagnose te verhogen. Hoewel Xpert Ultra ongetwijfeld de detectie van symptomatische patiënten zal verbeteren, zal het grootste voordeel ervan waarschijnlijk ontstaan ​​bij patiënten met een lage bacillaire belasting (bijv. niet-geselecteerde HIV-positieve patiënten die starten met ART). Xpert Ultra heeft dus het potentieel om de manier waarop tbc wordt gediagnosticeerd bij PLHIV te veranderen door tbc te detecteren voordat de ziekte de kans krijgt zich te ontwikkelen en voordat substantiële overdracht heeft plaatsgevonden. De onderzoekers zullen, naast Xpert Ultra op sputum, ook tbc-testen uitvoeren met behulp van de urinaire laterale flow (LF) LAM-test, die mycobacteriën kan detecteren bij asymptomatische PLHIV-patiënten (Lawn et al., 2011). Bovendien zullen onderzoekers ook Xpert Ultra en Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) uitvoeren op urine in ART-initiators. Orale bemonstering zal worden gedaan, waaronder het gebruik van Ultra op tonguitstrijkjes en orale spoelingen, interne PCR-testen MGIT960 vloeibare cultuur van PLHIV (ART-initiators) als onderdeel van voorbereidend onderzoek zal ook worden onderzocht, evenals het gebruik van bloed-RNA-handtekeningen voor tbc diagnose.

Deze nieuwe testonderzoeken zijn verkennend en de resultaten zullen nog niet worden gebruikt voor patiëntenbeheer. Deze studie zal de volgende onderzoeksvragen behandelen: (1) Wat is de sensitiviteit en specificiteit voor elke benadering, in het algemeen en na stratificatie op basis van virale belasting/CD4, en (2) Wat is het percentage patiënten dat geen sputum kon ophoesten? door niet op sputum gebaseerde tests?

Het polyvalente nut van het GeneXpert-hardwareplatform is echter tot nu toe grotendeels onontgonnen, ondanks de wijdverbreide inzet van machines. HIV-VL-testen worden momenteel in Zuid-Afrika uitgevoerd volgens de National HIV Treatment-richtlijnen, die adviseren om HIV-VL elke zes maanden te meten gedurende het eerste jaar van de behandeling en daarna jaarlijks. HIV-VL-testen omvat het verzamelen van een bloedmonster, het transporteren naar een gecentraliseerd laboratorium voor VL-kwantificering, het rapporteren van het resultaat aan de kliniek en het terugbellen van de patiënt. Als HIV-VL meer dan 1000 genomen per ml blijkt te zijn, houdt de patiënt zich mogelijk niet aan de voorgeschreven ART of heeft hij mogelijk geneesmiddelresistente HIV en, nu het falen van virologische onderdrukking is bevestigd, kan de patiënt worden gevraagd om een tweede bloedmonster voor het testen van de gevoeligheid voor geneesmiddelen en er kan een consultatiebezoek gepland zijn om de therapietrouw van de patiënt te verbeteren. Er is echter een grote mate van discretie in lokale klinieken over wat virologisch falen inhoudt en patiënten met verhoogde VL kunnen deze interventies nog steeds krijgen, zelfs als ze onder de drempel van 1000 genomen per ml liggen. De onderzoekers zijn ook van plan Xpert HIV-1 VL-testen uit te voeren en, in vergelijking met patiënten die de standaardbehandeling van gecentraliseerde VL-testen krijgen, het percentage patiënten zonder virologische onderdrukking te evalueren dat wordt doorverwezen naar een vervolginterventie (DST en /of therapietrouw).

De onderzoekers stellen een studie voor die Xpert Ultra (in niet-geselecteerde PLHIV) en Xpert HIV-1 VL (in PLHIV op ART) implementeert in Kaapstad, Zuid-Afrika. Verder zullen de polyvalente haalbaarheid van het GeneXpert-platform, de tijd tot resultaat en behandeling (Xpert Ultra en LF LAM) en het effect op interventies ter verbetering van VL (Xpert HIV-1 VL) worden onderzocht.