Xpert Ultra og Xpert HIV-VL hos mennesker som lever med HIV

Sensitiv og rask behandlingspunktdiagnostikk bør forbedre resultatene av tuberkulosebehandling, men tester som oppfyller disse kriteriene har inntil nylig vært utilgjengelige, spesielt ved PLHIV. PLHIV har ofte TB-sykdom i tidlig stadium på tidspunktet for ART-start og paucibacillært oppspytt. Den nåværende frontlinjetesten for tuberkulose er Xpert MTB/RIF, som bruker GeneXpert-plattformen, og distribueres primært ved sentraliserte referanselaboratorier (Clouse et al., 2012; Hanrahan et al., 2015). Denne tilnærmingen har to hovedbegrensninger: 1) instrumentenes langpasientplassering undergraver sannsynligvis dens potensielle kliniske effekt; 2) Xpert MTB/RIF har suboptimal sensitivitet i PLHIV 3) GeneXpert-plattformen brukes primært kun til TB-testing og ingen andre analyser som Xpert HIV-1 Viral Load (VL).

Xpert MTB/RIF har blitt etterfulgt av Xpert MTB/RIF Ultra (Xpert Ultra), som lover å øke hastigheten og følsomheten til TB-diagnose. Selv om Xpert Ultra utvilsomt vil forbedre deteksjonen av symptomatiske pasienter, vil dens største inkrementelle fordel sannsynligvis oppstå hos pasienter med lav basillær belastning (f.eks. uselekterte HIV-positive pasienter som starter ART). Dermed har Xpert Ultra potensial til å endre hvordan tuberkulose diagnostiseres ved PLHIV ved å oppdage tuberkulose før sykdommen har en sjanse til å utvikle seg og før betydelig overføring har skjedd. Utforskerne vil, i tillegg til Xpert Ultra på sputum, også utføre TB-testing ved bruk av urin lateral flow (LF) LAM-testen, som kan påvise mykobakterier hos asymptomatiske PLHIV-pasienter (Lawn et al., 2011). I tillegg vil etterforskere også utføre Xpert Ultra og Fujifilm SILVAMP (FujiLAM) på urin i ART-initiatorer. Muntlig prøvetaking vil bli tatt som inkluderer bruk av Ultra på tunge vattpinner og munnvask, intern PCR-testing MGIT960 flytende kultur fra PLHIV (ART-initiatorer) som en del av forundersøkelsen vil også bli utforsket, samt bruk av blod RNA-signaturer for TB diagnose.

Disse nye testundersøkelsene er utforskende, og resultatene vil ennå ikke bli brukt til pasientbehandling. Denne studien vil ta for seg følgende forskningsspørsmål: (1) Hva er sensitiviteten og spesifisiteten for hver tilnærming, totalt sett og etter stratifisering etter virusmengde/CD4, og (2) Hvor stor er andelen pasienter som ikke kunne oppspytte oppspytt. ved ikke-sputumbaserte tester?

Det polyvalente verktøyet til GeneXpert-maskinvareplattformen er imidlertid stort sett uutforsket til tross for den utbredte distribusjonen av maskiner. HIV VL-testing utføres for tiden i Sør-Afrika i henhold til National HIV Treatment Guidelines, som anbefaler å måle HIV VL hver sjette måned det første behandlingsåret og deretter årlig. HIV VL-testing innebærer innsamling av en blodprøve, transport av den til et sentralisert laboratorium for VL-kvantifisering, rapportering av resultatet tilbake til klinikken og ring tilbake til pasienten. Hvis HIV VL viser seg å være over 1000 genom per ml, kan det hende at pasienten ikke følger den foreskrevne ART eller kan ha medikamentresistent HIV, og nå som en svikt i virologisk undertrykkelse er bekreftet, kan pasienten bli bedt om å gi en ny blodprøve for testing av medikamentfølsomhet og kan ha et rådgivningsbesøk planlagt for å forbedre pasientens etterlevelse. Det er imidlertid et stort skjønn ved lokale klinikker med hensyn til hva som utgjør virologisk svikt, og pasienter med økt VL kan fortsatt motta disse intervensjonene, selv om de er under terskelen på 1000 genomer per ml. Etterforskerne har også til hensikt å utføre Xpert HIV-1 VL-testing og, sammenlignet med pasienter som mottar standarden for behandling av sentralisert VL-testing, evaluere andelen pasienter uten virologisk undertrykkelse som henvises til en oppfølgingsintervensjon (DST og /eller følgerådgivning).

Etterforskerne foreslår en studie som implementerer Xpert Ultra (i uvalgt PLHIV) og Xpert HIV-1 VL (i PLHIV på ART) i Cape Town, Sør-Afrika. Videre vil GeneXpert-plattformens polyvalente gjennomførbarhet, tid-til-resultat og -behandling (Xpert Ultra og LF LAM), og effekt på intervensjoner for å forbedre VL (Xpert HIV-1 VL) bli undersøkt.