Исследование липосомальной композиции E7389 у участников с солидной опухолью

Критерии включения:

• Участники с прогрессирующей, нерезектабельной или рецидивирующей солидной опухолью, для которых не существует альтернативной стандартной терапии или эффективной терапии.
• Только часть расширения 1: рак молочной железы с подтвержденным диагнозом, человеческий эпидермальный фактор роста (HER2) отрицательный (иммуногистохимия [IHC] 0/1+ или флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] отрицательный), предшествующая химиотерапия антрациклином и таксаном (если нет противопоказаний). ) и до 3 предшествующих режимов химиотерапии по поводу прогрессирующего или метастатического заболевания
• Только часть расширения 2: нерезектабельный ОКР с подтвержденным диагнозом и одной или несколькими предшествующими схемами химиотерапии (если нет противопоказаний). противопоказан) (1 или более предшествующих схем химиотерапии для участника EGC, получавшего комбинированную терапию платиной и таксаном).

Только Ex-часть 6: рак молочной железы с подтвержденным диагнозом, HER2-отрицательный (IHC 0/1+ или FISH-отрицательный), отсутствие предшествующих режимов химиотерапии для запущенного или метастатического заболевания. Что касается тройного негативного рака молочной железы, то участники, у которых был диагностирован отрицательный лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1) по результатам местного тестирования, или участники, у которых был диагностирован положительный результат на PD-L1, но клинически признаны непригодными для приема атезолизумаба или другого препарата, содержащего ингибитор контрольных точек. режим следователя сайта имеют право.

• Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна (>=) 12 недель
• Восточная кооперативная онкологическая группа — статус эффективности (ECOG-PS) от 0 до 1
• Японские участники в возрасте> = 20 лет на момент информированного согласия
• Все нежелательные явления (НЯ), связанные с предшествующей противораковой терапией, вернулись либо к 0, либо к 1 степени, за исключением алопеции и периферической невропатии 2 степени.

• Адекватный период вымывания перед введением исследуемого препарата:

  • Химиотерапия, гормональная терапия и лучевая терапия: 3 недели и более
  • Любая терапия антителами: 4 недели и более
  • Любой исследуемый препарат или устройство: 4 недели или более
  • Переливание крови/тромбоцитов или введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ): 2 недели и более
• Адекватная функция почек определяется как уровень креатинина в сыворотке менее (<) 2,0 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или клиренс креатинина >=40 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта и Голта.

• Адекватная функция костного мозга:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=2000/мм3 в кубе (мм^3) (>=2,0 × 10^3/мкл [мкл])
  • Тромбоциты >=100 000/мм^3 (>=100 × 10^9/литр [л])
  • Гемоглобин >=9,0 грамм (г)/дл (только часть расширения: >=8,5 г/дл)

• Адекватная функция печени:

  • Адекватная функция свертывания крови, о чем свидетельствует международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равное (<=) 1,5.
  • Общий билирубин <=1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), за исключением неконъюгированной гипербилирубинемии или синдрома Жильбера
  • Щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3 × ВГН (<=5,0 раз выше ВГН у участников с метастазами в печень)
• Только часть расширения: по крайней мере одно измеримое поражение на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Желание и возможность дать информированное согласие и соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

• Любое из следующих сердечных заболеваний:

  • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II или выше
  • Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата или стенокардия, требующая приема нитратов чаще одного раза в неделю)
  • Удлинение скорректированного интервала QT (QTcF) Фридериции до более чем (>) 480 миллисекунд (мс)
• Реакция гиперчувствительности на липосомальный препарат в анамнезе
• Серьезная операция в течение 21 дня до начала приема исследуемого препарата
• Предшествующее лечение эрибулином
• Предыдущая лучевая терапия, охватывающая обширную область, включая костный мозг (например,> 30% костного мозга)
• Известная непереносимость исследуемого препарата или любого из вспомогательных веществ
• Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией или требующий лечения
• Диагностирован менингеальный карциноматоз
• Участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы или инвазией не имеют права, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, радиологические) или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода.
• Только расширенная часть: наличие в анамнезе активного злокачественного новообразования (за исключением первичной опухоли или окончательно вылеченной меланомы in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, in situ рака мочевого пузыря или шейки матки или раннего рака желудка/колоректального рака) в течение последних 24 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
• Доказательства клинически значимого заболевания/состояния (например, болезни сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, почек), которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования.
• Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным тестом на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] или ХГЧ). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
• Мужчины с потенциалом зачатия или женщины детородного возраста, которые или чей партнер не согласны с эффективным с медицинской точки зрения методом контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 28 дней (90 дней для мужчин) после прекращения приема исследуемого препарата.
• Активная и острая инфекция полости рта, требующая стоматологической процедуры
• Только Ex-часть 6: Участники, у которых было подтверждено рентгенологическое прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после завершения терапии таксаном в качестве нео- и/или адъювантной терапии исследователем.
• Только экс-часть 6: оценка по Чайлд-Пью B или C