Az E7389 liposzómakészítmény vizsgálata szilárd daganatos résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, nem reszekálható vagy visszatérő szolid tumorban szenvedő résztvevők, amelyekre nem létezik alternatív standard terápia vagy nincs hatékony terápia
• Csak az 1. rész: mellrák megerősített diagnózissal, humán epidermális növekedési faktor (HER2) negatív (immunhisztokémiai [IHC] 0/1+ vagy fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH] negatív), előző antraciklin és taxán kemoterápia (hacsak nincs ellenjavallt) ), és legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelés előrehaladott vagy metasztatikus betegségre
• Csak a 2. bővítési rész: nem reszekálható ACC megerősített diagnózissal és egy vagy több korábbi kemoterápiás kezeléssel (kivéve, ha ez ellenjavallt) Kizárólag a 3., 4. és 5. bővítési rész: nem reszekálható GC, EGC és SCLC megerősített diagnózissal és 2 vagy több korábbi kemoterápiás kezeléssel (kivéve, ha ellenjavallt) (1 vagy több korábbi kemoterápiás séma olyan EGC-résztvevő számára, aki platina és taxán kombinációs terápiában részesült).

Csak a korábbi 6. rész: mellrák megerősített diagnózissal, HER2-negatív (IHC 0/1+ vagy FISH-negatív), előrehaladott vagy metasztatikus betegség esetén nem részesültek előzetes kemoterápiás kezelésekben. Ami a hármas negatív emlőrákot illeti, a résztvevők programozott halál-ligandum 1 (PD-L1) negatívként diagnosztizáltak helyi vizsgálatonként, vagy a résztvevőket PD-L1 pozitívnak diagnosztizálták, de klinikailag úgy ítélték meg, hogy nem alkalmasak atezolizumab vagy más immun-ellenőrzőpont-gátlót tartalmazó kezelésre. helyszíni vizsgáló által végzett kezelési rend jogosult.

• A várható élettartam legalább (>=) 12 hét
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítményének állapota (ECOG-PS) 0 és 1 között
• A japán résztvevők több mint 20 évesek voltak a tájékozott beleegyezés időpontjában
• A korábbi rákellenes terápia következtében fellépő összes nemkívánatos esemény (AE) vagy visszatért a 0. vagy 1. fokozatba, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú perifériás neuropátiát

• Megfelelő kiürülési időszak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt:

  • Kemoterápia, hormonterápia és sugárterápia: 3 hét vagy több
  • Bármilyen antitestes terápia: 4 hét vagy több
  • Bármilyen vizsgálati gyógyszer vagy eszköz: 4 hét vagy több
  • Vér-/thrombocyta transzfúzió vagy granulocita kolónia stimuláló faktor (G-CSF): 2 hét vagy több
• Megfelelő vesefunkció: a szérum kreatininszintje kevesebb, mint (<) 2,0 milligramm per deciliter (mg/dL) vagy a kreatinin clearance >=40 milliliter/perc (mL/perc) a Cockcroft és Gault képlet szerint

• A csontvelő megfelelő működése:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >=2000/milliméter köbben (mm^3) (>=2,0 × 10^3/mikroliter [µl])
  • Vérlemezkék >=100 000/mm^3 (>=100 × 10^9/liter [L])
  • Hemoglobin >=9,0 gramm (g)/dl (Csak az expanziós résznél: >=8,5 g/dl)

• Megfelelő májműködés:

  • Megfelelő véralvadási funkció, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) bizonyít (<=) 1,5 vagy annál kisebb
  • Összes bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a nem konjugált hiperbilirubinémiát vagy a Gilbert-szindrómát
  • Alkáli foszfatáz, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <=3 × ULN (<=5,0-szerese a normálérték felső határának a májmetasztázisos résztvevőknél)
• Csak az expanziós rész: Legalább egy mérhető elváltozás a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni, és betartani a protokoll minden szempontját

Kizárási kritériumok:

• Bármelyik szívbetegség, az alábbiak szerint:

  • Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) II vagy magasabb osztályú
  • Instabil ischaemiás szívbetegség (szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 6 hónapon belül, vagy angina, amely hetente többszöri nitráthasználatot igényel)
  • Fridericia korrigált QT (QTcF) intervallumának meghosszabbítása több mint (>) 480 milliszekundumra (msec)
• Túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a liposzómális készítmény hatására
• Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 21 napon belül
• Korábbi eribulin kezelés
• Korábbi sugárterápia, amely kiterjedt régióra terjedt ki, beleértve a csontvelőt (például a csontvelő >30%-a)
• A vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert intolerancia
• Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitív
• Aktív vírusos hepatitis (B vagy C), amint azt pozitív szerológiai vizsgálat igazolja, vagy kezelést igényel
• Meningealis carcinomatosis diagnosztizált
• Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal vagy invázióval rendelkező résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abba nem hagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. Az agyi áttétek minden jelének (például radiológiai) vagy tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Pulmonalis lymphangiticus érintettség, amely aktív kezelést, többek között oxigénhasználatot igénylő tüdőműködési zavart eredményez.
• Csak az expanziós rész: aktív rosszindulatú daganat anamnézisében (kivéve primer daganat vagy véglegesen kezelt in situ melanoma, bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, húgyhólyag vagy méhnyak in situ karcinóma vagy korai stádiumú gyomor/kolorektális rák) a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző elmúlt 24 hónapban
• Klinikailag jelentős betegség/állapot (például szív-, légzőszervi, gyomor-bélrendszeri, vesebetegség) bizonyítéka, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését
• Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűrés vagy a kiindulási állapot idején (pozitív béta-humán koriongonadotropin [β-hCG] vagy hCG teszt alapján). Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Fogamzóképes férfiak vagy fogamzóképes nők, akik vagy partnerük nem ért egyet az orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszerrel a vizsgálat teljes időtartama alatt és 28 napig (férfiaknál 90 napig) a vizsgált gyógyszer abbahagyása után
• A szájüreg aktív és akut fertőzése, amely fogászati ​​beavatkozást igényel
• Csak a korábbi 6. rész: Azok a résztvevők, akiknél 12 hónapon belül igazolták a betegség radiológiai progresszióját a taxán mint neo- és/vagy adjuváns terápia befejezése után a vizsgáló
• Csak a korábbi 6. résznél: Child-Pugh B vagy C pontszám