Профилактическая терапия туберкулеза для лиц, пьющих алкоголь (ADEPTT) (ADEPTT)

Туберкулез (ТБ) является ведущей причиной смертности людей с ВИЧ во всем мире, на его долю приходится 20–33% смертей, связанных с ВИЧ, и он является приоритетной областью исследований в области ВИЧ/СПИДа, проводимых NIH. Профилактическая терапия ТБ снижает как смертность от всех причин, так и активный ТБ у людей с ВИЧ на 30-50% по сравнению с эффективностью только антиретровирусной терапии (АРТ). Основываясь на этих выводах, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует профилактическую терапию (ИПТ) изониазидом (ИЗониазид) всем людям с ВИЧ в условиях ограниченных ресурсов. Однако ВОЗ предостерегает от использования ИПТ у лиц с «регулярным и тяжелым употреблением алкоголя». Это исключение связано с опасениями по поводу повышенной гепатотоксичности у лиц, злоупотребляющих алкоголем, в условиях, когда ферменты печени не контролируются рутинно. Пьянство среди ВИЧ-инфицированных очень распространено, примерно 25%, в странах Африки к югу от Сахары (АЮС). Злоупотребление алкоголем увеличивает риск активного туберкулеза как минимум в три раза; таким образом, ВИЧ-инфицированные потребители алкоголя должны быть приоритетными для профилактики ТБ. Однако ни в одном исследовании не проводилась систематическая оценка безопасности профилактического лечения туберкулеза у лиц, злоупотребляющих алкоголем, с ВИЧ-инфекцией или без нее. Крайне важно изучить безопасность и переносимость противотуберкулезной профилактической терапии для ВИЧ-инфицированных пьющих, учитывая высокий уровень заболеваемости ВИЧ, туберкулезом и сопутствующими заболеваниями, связанными с алкоголем, во всем мире. Несмотря на то, что риск токсичности существует, риск заболевания туберкулезом может перевесить вред от токсичности. Таким образом, также крайне важно определить, перевешивают ли преимущества в плане смертности риски токсичности для этой значительной части ВИЧ-инфицированного населения.

Кроме того, противотуберкулезная терапия эффективна только в том случае, если она проводится последовательно в течение всего курса. Употребление алкоголя является установленным фактором риска снижения количества принимаемых АРВ-препаратов и прекращения активного лечения туберкулеза. Неизвестно, могут ли ВИЧ-инфицированные пьющие, получающие АРТ, соблюдать режим профилактической терапии ТБ. Поэтому важно определить уровень приверженности к профилактической терапии ТБ у ВИЧ-инфицированных пьющих, получающих АРТ, поэтому данное исследование также направлено на изучение приверженности к профилактической терапии ТБ.

Это исследование направлено на изучение ежедневного приема изониазида (6H) в течение 6 месяцев среди N = 300 человек, коинфицированных ВИЧ и туберкулезом. Целями исследования являются:

Цель 1: изучить безопасность и переносимость 6H у пьющих с сочетанной инфекцией ВИЧ/ТБ, измеряемую по гепатотоксичности и частоте прекращения лечения. Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость в целом среди пьющих (первичная) и в зависимости от уровня употребления алкоголя (вторичная).

Цель 2: Определить уровень приверженности к противотуберкулезной терапии в целом среди пьющих и по степени употребления алкоголя, а также через 3 и 6 мес. Основная цель этой задачи – оценить приверженность к лечению в целом среди пьющих (первичная). Во-вторых, исследователи будут оценивать приверженность по уровню употребления алкоголя (большие, текущие, но не злоупотребляющие алкоголем и трезвенники) и сравнивать приверженность в зависимости от уровня употребления алкоголя. Исследователи предполагают, что приверженность будет самой высокой среди непьющих.

Цель 3: Определить, перевешивают ли преимущества профилактического лечения туберкулеза для ВИЧ-инфицированных пьющих в условиях ограниченных ресурсов риски по сравнению с отсутствием лечения. Исследователи предполагают, что проведение профилактического лечения ТБ приведет к увеличению ожидаемой продолжительности жизни и ожидаемой продолжительности жизни с поправкой на качество, чем отсутствие профилактического лечения ТБ (текущий стандарт лечения).