Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alkoholdrikkeres udsættelse for forebyggende terapi for TB (ADEPTT) (ADEPTT)

21. september 2023 opdateret af: University of California, San Francisco

URBAN ARCH (3/5) Uganda Cohort TB-forebyggende terapi for HIV-inficerede alkoholbrugere i Uganda: en evaluering af sikkerhedstolerabilitet og overholdelse

Alkoholdrikkernes eksponering for forebyggende terapi for TB (ADEPTT) vil undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​og overholdelse af 6 måneders daglig INH (6H) hos 300 TB og HIV-smittede personer (200 drikkende og 100 ikke-drikkere) i Uganda. Det første mål er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​6H samlet set og efter niveau af alkoholforbrug. Det andet mål er at estimere efterlevelse og sammenligne efterlevelse efter niveau af alkoholforbrug og ved 3 og 6 måneder. Selvrapporterede mål for alkoholforbrug vil blive forstærket af phosphatidylethanol (PEth), en etableret biomarkør for alkoholbrug. Objektive mål for overholdelse vil omfatte elektronisk overvågning af pilleflaske og et nyt mål for INH-eksponering, INH-koncentration i hår. Undersøgelsen vil aktivt overvåge for hepatotoksicitet ved hjælp af den amerikanske standard for pleje til TB-forebyggende behandling til stordrikkere og afbryde, hvis der påvises nogen grad 3/4 toksicitet. Efterforskerne vil bruge resultaterne af sikkerhed, tolerabilitet og overholdelse, sammen med den kendte effekt og dødelighedsfordelen ved TB-forebyggende terapi hos HIV-inficerede personer i SSA, og en etableret beslutningsanalytisk model for TB-forebyggende terapi til at udføre det tredje mål: at afgøre, om fordelene ved TB-forebyggende behandling opvejer toksicitetsrisiciene for HIV-smittede drikkende i ressourcebegrænsede omgivelser. Studiet vil desuden følge kohorten hver 6. måned efter at have afsluttet INH for at overvåge drikkeri og udviklingen af ​​aktiv TB.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tuberkulose (TB) er den førende årsag til dødelighed hos personer med hiv på verdensplan og tegner sig for 20-33 % af hiv-relaterede dødsfald, og er et højt prioriteret forskningsområde i hiv/aids af NIH. TB-forebyggende terapi reducerer både dødeligheden af ​​alle årsager og aktiv TB hos personer med HIV med 30-50 % ud over fordelene ved antiretroviral terapi (ART) alene. Baseret på disse resultater anbefaler Verdenssundhedsorganisationen (WHO) isoniazid (INH) forebyggende terapi (IPT) til alle personer med hiv i miljøer med begrænsede ressourcer. WHO advarer dog mod brugen af ​​IPT hos personer med "regelmæssigt og kraftigt alkoholforbrug." Denne udelukkelse stammer fra bekymring for øget hepatotoksicitet hos stordrikkere i omgivelser, hvor leverenzymer ikke rutinemæssigt overvåges. Kraftig drikkeri hos personer med hiv er meget almindelig, cirka 25 %, i Afrika syd for Sahara (SSA). Stærkt drikkeri øger risikoen for aktiv TB mindst tre gange; hiv-smittede alkoholbrugere bør derfor prioriteres til TB-forebyggelse. Ingen undersøgelser har dog systematisk vurderet sikkerheden af ​​TB-forebyggende behandling hos alkoholikere med eller uden HIV-infektion. Det er afgørende at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TB-forebyggende terapi for hiv-inficerede drikker i betragtning af de høje forekomster af hiv, TB-infektion og alkoholkomorbiditeter verden over. Mens risikoen for toksicitet eksisterer, kan risikoen for TB-sygdom opveje toksicitetsskaderne. Det er således også afgørende at afgøre, om fordelene ved dødeligheden opvejer toksicitetsrisiciene for denne betydelige del af den hiv-smittede befolkning.

Derudover er TB-forebyggende terapi kun effektiv, hvis den tages konsekvent i hele forløbet. Alkoholbrug er en etableret risikofaktor for nedsat ART-pilleindtagelse og aktiv TB-behandlingsophør. Det vides ikke, om HIV-smittede drikker på ART kan følge TB-forebyggende behandling. Derfor er det væsentligt at bestemme niveauet af overholdelse af TB-forebyggende terapi af HIV-inficerede drikkere på ART, derfor sigter denne undersøgelse på også at undersøge overholdelse af TB-forebyggende terapi.

Dette er en undersøgelse for at undersøge 6 måneders daglig INH (6H) blandt N=300 personer co-inficeret med HIV og TB. Formålet med undersøgelsen er:

Mål 1: At undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​6H hos HIV/TB co-inficerede drikkere, målt ved hepatotoksicitet og behandlingsafbrydelsesrater. Hovedformålet er at estimere sikkerhed og tolerabilitet overordnet blandt drikkende (primært) og efter niveau af drikke (sekundært).

Mål 2: At bestemme niveauet af TB-forebyggende terapi overordnet overholdelse blandt drikkende og efter niveau af drikkeri, og efter 3 og 6 måneder. Hovedmålet med dette mål er at estimere tilslutningen overordnet blandt drikkende (primær). Sekundært vil efterforskerne estimere overholdelse efter niveau af drikkeri (stærke, nuværende, men ikke store drikkere og ikke-drikkere) og sammenligne overholdelse på tværs af drikkeniveauer. Efterforskerne antager, at tilslutningen vil være højest blandt de ikke-drikkere.

Mål 3: At afgøre, om fordelene ved at give TB-forebyggende terapi til HIV-smittede drikker i ressourcebegrænsede omgivelser opvejer risiciene sammenlignet med ingen behandling. Efterforskerne antager, at ydelse af TB-forebyggende terapi vil resultere i længere forventet levetid og kvalitetsjusteret levealder end ikke at give TB-forebyggende terapi (nuværende standard for pleje).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Mbarara University of Science and Technology/Mbarara Regional Referral Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18 år
  2. Patient fra MRRH ISS Clinic
  3. HIV-smittet
  4. Indtag alkohol (selvrapporteret forbrug inden for de foregående 3 måneder) (2/3) ELLER tidligere års ikke-drikker (1/3)
  5. Lev inden for 2 timer efter rejsetid til ISS Clinic
  6. Flydende i enten Runyankole eller engelsk
  7. Ingen ALAT/ASAT-stigninger (< = 2X ULN) bekræftet ved test
  8. På ART i mindst 6 måneder
  9. Ingen historie med aktiv TB, TB-behandling eller TB-forebyggende terapi
  10. Ingen sandsynlig aktuel aktiv TB som bestemt ved symptomscreening og efterfulgt af røntgen af ​​thorax og Xpert MTB/RIF (hvis symptomatisk)
  11. Positive TST-resultater bekræftet ved test

Ekskluderingskriterier:

  1. Planer om at flytte ud af oplandet inden for 6 måneder
  2. Sandsynlig TB via symptomskærm og efterfølgende vurderinger
  3. Anamnese eller nuværende eller tidligere aktiv TB, TB-behandling eller TB-forebyggende terapi
  4. ALT eller AST >2x ULN
  5. Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Isoniazid og pyridoxin
Isoniazid 300 mg oral tablet: 300 mg dagligt gennem munden i 6 måneder. Pyridoxin 25 mg oral tablet: 25 mg dagligt gennem munden i 6 måneder.
Medicin: Isoniazid 300 mg ORAL TABLET
Studieinterventionen vil omfatte en enkelt arm givet (1) 6H: 300 mg INH dagligt gennem munden i 6 måneder.
Andre navne:
  • INH
Medicin: Pyridoxin 25 mg oral tablet
Alle deltagere vil også modtage 25 mg pyridoxin (vitamin B-6) dagligt gennem munden i 6 måneder i behandlingsvarigheden for at reducere risikoen for INH-induceret perifer neuropati.
Andre navne:
  • Vitamin B6

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af deltagere, der oplever en grad 3/4 hepatotoksicitet
Tidsramme: Levertoksicitet, der opstår i løbet af seks måneders kur (180 piller) af isoniazid (INH), som kan tages over maksimalt 9 måneder.
Sikkerheden vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​en grad 3/4 hepatotoksicitet på et hvilket som helst tidspunkt i den tildelte behandlingsperiode.
Levertoksicitet, der opstår i løbet af seks måneders kur (180 piller) af isoniazid (INH), som kan tages over maksimalt 9 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der afbrød behandlingen
Tidsramme: Seks måneders kur (180 piller) af isoniazid (INH), som maksimalt må tages over 9 måneder.
Manglende tolerabilitet vil blive defineret som enhver isoniazid (INH) behandling seponering før afslutning af det ordinerede forløb (6 måneders INH taget over en periode på maksimalt 9 måneder) på grund af bivirkninger eller alanin transaminase (ALT)/aspartat transaminase (AST) ) forhøjninger.
Seks måneders kur (180 piller) af isoniazid (INH), som maksimalt må tages over 9 måneder.
Procentdel af deltagere med suboptimal INH-medicinoverholdelse
Tidsramme: Adhærens vil blive målt over de 6 måneder på INH eller indtil INH seponering (alt efter hvad der er kortest)
Suboptimal INH-adhærens blev defineret som <90 % af dagene med mindst 1 elektronisk medicinhåndtering (EMM) pillehætte, der åbnede i de foregående 90 dage efter 3 og 6 måneder.
Adhærens vil blive målt over de 6 måneder på INH eller indtil INH seponering (alt efter hvad der er kortest)
Selvrapporteret INH-medicinoverholdelse: Antal dage, der har taget INH inden for de seneste 30 dage
Tidsramme: Selvrapporteret INH-medicinadhærens via VAS vil blive målt 3- og 6- måneder efter start af INH
Deltagerne blev spurgt "I de sidste 30 dage, hvor mange dage har du i alt ikke taget din pille?" og blev præsenteret med en visuel analog skala (VAS) for at angive procentdelen af ​​INH taget i de seneste 30 dage. Vi konverterede VAS-procenten til antal dage ud af 30 for at matche det første spørgsmål. Vores endelige selvrapporteringsmål var minimumsantallet af de 2 selvrapporterede målinger.
Selvrapporteret INH-medicinadhærens via VAS vil blive målt 3- og 6- måneder efter start af INH
Selvrapporteret INH-medicinoverholdelse efter SRSI-skalaen (Self Rating Single Item).
Tidsramme: Selvrapporteret INH-medicinadhærens via SRSI vil blive målt 3- og 6- måneder efter start af INH
Overholdelsesskalaen for Self Rating Single Item (SRSI) beder deltagerne om at vurdere deres evne til at tage deres medicin som foreskrevet i løbet af de sidste 30 dage. Deltagere, der rapporterede INH-brug i de foregående 30 dage ved det 3- eller 6-måneders interview, er inkluderet her, og rapporterede deres INH-tilslutning i de foregående 30 dage som fremragende, meget god, god, rimelig, dårlig eller meget dårlig.
Selvrapporteret INH-medicinadhærens via SRSI vil blive målt 3- og 6- måneder efter start af INH

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
INH-koncentration i hår: (INH Pmol + Acetyl INH Pmol) Pr. mg hår
Tidsramme: Målt 3- og 6- måneder efter INH-initiering
INH-koncentrationen i hår (pmol/mg) vil blive målt efter 3 og 6 måneder under INH-behandling.
Målt 3- og 6- måneder efter INH-initiering
Antal deltagere med forhøjelser af alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) ved undersøgelsesscreening
Tidsramme: Studiescreeningsbesøg
Forhøjelser af alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) (>2x den øvre grænse for normal) ved undersøgelsesscreening
Studiescreeningsbesøg
Antal deltagere med latent tuberkulose ved undersøgelsesscreening.
Tidsramme: Studiescreeningsbesøg
Latent tuberkulose vurderet ved screening via tuberkulin hudtest (TST). En TST-induration >=5 mm blev betragtet som positiv for latent tuberkulose.
Studiescreeningsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Boston University
Boston Medical Center
Mbarara University of Science and Technology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Judith A Hahn, PhD, MA, University of California, San Francisco

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2017

Først opslået (Faktiske)

5. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2U01AA020776-06 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Efterforskerne vil stille afidentificerede data til rådighed for efterforskere med relevante og velartikulerede forskningsplaner, efter at hovedundersøgelsesanalyserne er blevet udført. Ingen personlige identifikatorer vil blive delt, og heller ikke identifikatorer, der kunne linkes tilbage til det originale undersøgelses-id. Derudover kræver nogle tidsskrifter, at de-identificerede data offentliggøres til offentlig adgang.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV/AIDS

Kliniske forsøg med Isoniazid 300 mg ORAL TABLET

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner