Alkoholdrikkeres eksponering for forebyggende terapi for tuberkulose (ADEPTT) (ADEPTT)

Tuberkulose (TB) er den ledende årsaken til dødelighet hos personer med HIV over hele verden, og står for 20-33 % av HIV-relaterte dødsfall, og er et høyt prioritert forskningsområde innen HIV/AIDS av NIH. TB-forebyggende terapi reduserer både dødelighet av alle årsaker og aktiv TB hos personer med HIV med 30-50 % utover fordelene med antiretroviral terapi (ART) alene. Basert på disse funnene anbefaler Verdens helseorganisasjon (WHO) isoniazid (INH) forebyggende terapi (IPT) for alle personer med HIV i miljøer med begrensede ressurser. WHO advarer imidlertid mot bruk av IPT hos personer med «regelmessig og tung alkoholbruk». Denne ekskluderingen stammer fra bekymring for økt levertoksisitet hos stordrikkere i omgivelser der leverenzymer ikke overvåkes rutinemessig. Kraftig drikking hos personer med HIV er svært vanlig, omtrent 25 %, i Afrika sør for Sahara (SSA). Kraftig drikking øker risikoen for aktiv tuberkulose minst tre ganger; HIV-smittede alkoholbrukere bør derfor prioriteres i TB-forebygging. Ingen studier har imidlertid systematisk vurdert sikkerheten ved TB-forebyggende behandling hos stordrikkere med eller uten HIV-infeksjon. Det er avgjørende å undersøke sikkerheten og tolerabiliteten av TB-forebyggende terapi for HIV-infiserte drikker, gitt de høye forekomstene av HIV, TB-infeksjon og alkoholkomorbiditeter over hele verden. Selv om risikoen for toksisitet eksisterer, kan risikoen for tuberkulose oppveie toksisitetsskadene. Derfor er det også avgjørende å finne ut om fordelene ved dødelighet oppveier toksisitetsrisikoen for denne betydelige delen av den HIV-infiserte befolkningen.

I tillegg er TB-forebyggende terapi bare effektiv hvis den tas konsekvent gjennom hele kurset. Alkoholbruk er en etablert risikofaktor for redusert ART-pilletaking og seponering av aktiv TB-behandling. Hvorvidt HIV-smittede drikker på ART kan følge TB-forebyggende terapi er ikke kjent. Derfor er det viktig å bestemme graden av overholdelse av TB-forebyggende terapi av HIV-infiserte drikkere på ART, og derfor har denne studien som mål å undersøke overholdelse av TB-forebyggende terapi også.

Dette er en studie for å undersøke 6 måneders daglig INH (6H) blant N=300 personer co-infisert med HIV og TB. Målene med studien er:

Mål 1: Å undersøke sikkerheten og toleransen til 6H hos HIV/TB co-infiserte drikkere, målt ved hepatotoksisitet og behandlingsavbrudd. Hovedmålet er å estimere sikkerhet og tolerabilitet generelt blant drikkere (primært) og etter drikkenivå (sekundært).

Mål 2: Å bestemme nivået av TB-forebyggende terapi overholdelse generelt blant drikkere og etter nivå av drikking, og etter 3 og 6 måneder. Hovedmålet med dette målet er å estimere overholdelse generelt blant drikkere (primær). Sekundært vil etterforskerne estimere etterlevelse etter nivå av drikking (tung, nåværende, men ikke stordrikkere, og ikke-drikkere) og sammenligne etterlevelse på tvers av drikkenivåer. Etterforskerne antar at tilslutningen vil være høyest blant de som ikke drikker.

Mål 3: Å finne ut om fordelene ved å gi TB-forebyggende behandling til HIV-infiserte drikker i ressursbegrensede omgivelser oppveier risikoen sammenlignet med ingen behandling. Etterforskerne antar at å gi TB-forebyggende terapi vil resultere i lengre forventet levealder og kvalitetsjustert levealder enn å ikke gi TB-forebyggende terapi (nåværende standard for omsorg).